解決中藥配方顆粒質(zhì)量控制盲點(diǎn)——紅外指紋圖譜具有五大優(yōu)勢

目前中藥配方顆粒由于各企業(yè)產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝標(biāo)準(zhǔn)不同，造成了其質(zhì)量的參差不齊。有業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，由于地區(qū)及用藥習(xí)慣不同所用原料品種來源、產(chǎn)地存在差異；一些品種制作工藝在某些環(huán)節(jié)存在差異；所采用的定性鑒別方法專屬性較差；定量檢測品種含量標(biāo)準(zhǔn)不一；未對(duì)輔料加入量進(jìn)行評(píng)價(jià)等是原因所在。為此，社會(huì)各方一致呼吁盡快統(tǒng)一中藥配方顆粒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。然而，要找到一個(gè)既能控制產(chǎn)品質(zhì)量、操作簡便、成本不高，又便于藥監(jiān)部門進(jìn)行監(jiān)督的方法，將其規(guī)范為標(biāo)準(zhǔn)，卻也并非易事。

紅外指紋圖譜解決質(zhì)量控制盲點(diǎn)問題

由于中藥配方顆粒是經(jīng)現(xiàn)代工業(yè)提取、濃縮、干燥、制粒而成，其半成品及成品已經(jīng)失去了原有的傳統(tǒng)飲片形態(tài)，中藥配方顆粒試點(diǎn)企業(yè)之一的首創(chuàng)大地藥業(yè)有限公司總經(jīng)理吳玢感到，現(xiàn)有的一些理化鑒別手段，包括可以定量的液相、薄層，仍有很多質(zhì)量控制的盲點(diǎn)問題解決不了。北京市藥監(jiān)局的專家周富榮也提出，黃連、黃柏的有效成分都是小糪堿，薄層檢驗(yàn)沒有太大的區(qū)別，如果沒有一個(gè)基本的定性標(biāo)準(zhǔn)，很難把二者區(qū)分開。

吳玢說，問題不僅存在于相同指標(biāo)成分不同品種之間，相同品種不同炮制品之間也存在這樣的問題。制成顆粒以后，怎樣說明誰是生品、誰是炮制品？這是定性鑒別的大難題?，F(xiàn)在，我們通過與清華大學(xué)孫素琴教授的合作，用中紅外指紋圖譜基本解決了中藥材、中藥飲片和配方顆粒質(zhì)量控制中存在的這些盲點(diǎn)問題，并將紅外指紋圖譜技術(shù)作為企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)中的一個(gè)新增檢測項(xiàng)目。紅外指紋圖譜用于定性鑒別，是把每一個(gè)中藥看成一個(gè)整體，尋找它的特征峰，建立它的指紋標(biāo)準(zhǔn)，再通過計(jì)算機(jī)輔助手段，結(jié)合每一個(gè)圖譜的峰形、峰位、峰面積，計(jì)算出相似度（相關(guān)系數(shù)），根據(jù)相關(guān)系數(shù)確定樣品和標(biāo)準(zhǔn)品之間的差異性。

采用紅外全成分指紋圖譜技術(shù)對(duì)中藥配方顆粒原料進(jìn)行定性鑒別的嘗試也具有很好的實(shí)踐意義。吳玢告訴記者，這一技術(shù)應(yīng)用于中藥及配方顆粒的檢測，具有樣品無損、制樣檢測快速、準(zhǔn)確、重復(fù)性好等優(yōu)點(diǎn)，在幾分鐘內(nèi)即可完成樣品的檢測。他介紹說，將紅外指紋圖譜技術(shù)應(yīng)用于產(chǎn)品生產(chǎn)全過程質(zhì)量控制，解決質(zhì)量控制的盲點(diǎn)問題有5大突出優(yōu)勢。

優(yōu)勢之一：辨別藥材道地性

枳實(shí)的道地產(chǎn)在江西，湖南、浙江、云南、貴州各省均有栽培。目前藥典沒有規(guī)定具體產(chǎn)地的藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。他們在研究中發(fā)現(xiàn)，雖然不同產(chǎn)地原料外觀性狀差異不大，所含成分卻有差異，江西枳實(shí)含有柚皮苷、橙皮苷、辛弗林；而其他產(chǎn)地的只含橙皮苷和辛弗林，很少含柚皮苷。由于藥典只對(duì)辛弗林的含量有指標(biāo)要求，用薄層方法無法判別湖南、四川、江西3個(gè)產(chǎn)地原料質(zhì)量的差異性。但用紅外的方法就一目了然了，江西枳實(shí)與標(biāo)準(zhǔn)品的相關(guān)系數(shù)達(dá)到了96%～98%，而湖南和四川產(chǎn)的枳實(shí)與標(biāo)準(zhǔn)品的相關(guān)系數(shù)居然小于50%。這證實(shí)了江西枳實(shí)質(zhì)量最優(yōu)，也為優(yōu)選最佳產(chǎn)地提供了依據(jù)。

優(yōu)勢之二：辨別原料藥材新陳

地膚子目前靠外觀鑒別，我國藥典上沒有規(guī)定任何理化指標(biāo)。他們曾對(duì)4批外觀鑒別完全合格的樣品進(jìn)行指紋圖譜測試，結(jié)果全都不合格，后經(jīng)專家對(duì)指紋圖譜解析發(fā)現(xiàn)，是因?yàn)樗幉脑诖娣胚^程中，儲(chǔ)存條件不合格，致使一些成分分解了。菟絲子，采收季節(jié)不對(duì)就不吐絲，但通過外觀很難鑒別出來，用指紋圖譜的方法，合格品相關(guān)系數(shù)達(dá)到94%，不吐絲的不合格品，相關(guān)系數(shù)只有87%。類似這樣因保存方法、采收季節(jié)等因素引起質(zhì)量變化的問題，過去通過外觀鑒別根本無法判別，而利用紅外技術(shù)問題就變得簡單了。

還有羚羊角，炮制需要去塞，但到底去沒去塞磨成粉后無法知道。在指紋圖譜上，沒有去塞的樣品可以看到明顯的骨質(zhì)化合物的峰，與對(duì)照藥材比較相關(guān)系數(shù)僅為73%，而合格品的相關(guān)系數(shù)達(dá)到98%以上。這樣就可以清楚地判斷羚羊角粉的合格與不合格了。

優(yōu)勢之三：辨別藥材來源

在中藥里很多是多基原植物來源品種，不同的地區(qū)常常習(xí)慣使用不同的來源，這在原料和質(zhì)量控制方面很難區(qū)分。比如掌葉大黃和唐古特大黃，這兩個(gè)品種的指紋圖譜特征非常接近，但是通過相關(guān)系數(shù)的計(jì)算可以看到，掌葉大黃達(dá)到97%～98%，唐古特大黃則不到90%，以此來區(qū)分它們是非常顯著的。

優(yōu)勢之四：辨別炮制品質(zhì)量

目前中藥飲片存在著很多炮制失誤的現(xiàn)象，老師傅憑幾十年的鑒別經(jīng)驗(yàn)可判斷出來，但沒有客觀的理化標(biāo)準(zhǔn)作為炮制品質(zhì)量控制的手段。如臨床上熟地不熟的問題非常大，北京市列出的10大問題品種就有熟地不熟的問題。老藥工認(rèn)為，“黑如漆、甜如蜜”，就是熟地。這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)怎樣用理化的方法來鑒別？現(xiàn)在只要看指紋圖譜上糖峰是否分解，再計(jì)算它的相關(guān)系數(shù)，就可以知道熟地到底熟不熟，是否合格了。

優(yōu)勢之五：辨別易混亂和摻偽品種

中藥材的品種繁多，難免有外觀相似的品種，摻在一起很難區(qū)分，紅外指紋圖譜技術(shù)在一定程度上解決了這個(gè)難題。如青葙子的鑒別，市場上有大量雞冠花籽在冒充青葙子用，因他們的外觀形狀十分相似，肉眼幾乎無法區(qū)分，但是用指紋圖譜的方法就很簡單了，他們已建立標(biāo)準(zhǔn)解決了這個(gè)難題。

通過吳玢的介紹，記者對(duì)這種用簡便快捷的檢測方法控制中藥質(zhì)量的強(qiáng)有力手段有了進(jìn)一步的了解，這應(yīng)該是中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化的一種好方法。