AA應(yīng)用前景初探

一、概況

花生四烯酸（AA或ARA）化學(xué)名稱5，8，11，14-----二十碳四烯酸，是哺乳動(dòng)物體內(nèi)含量豐富、最活躍的一種長(zhǎng)鏈不飽和脂肪酸。近些年的研究表明，AA對(duì)于提高嬰幼兒的視敏度和智力水平具有重要的作用。隨著對(duì)其代謝過(guò)程、作用機(jī)理及生理活性研究的深入，人們認(rèn)識(shí)到AA作為營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化劑的重要性，故而越來(lái)越多的國(guó)家參與到該領(lǐng)域的研究和推廣應(yīng)用中。1996年美國(guó)馬泰克公司率先推出AA油脂產(chǎn)品，在荷蘭、比利時(shí)、芬蘭獲準(zhǔn)作為嬰兒食品強(qiáng)化劑添加到早產(chǎn)兒、低體重新生兒的配方食品中。目前已有88個(gè)國(guó)家和地區(qū)將AA的推廣列入國(guó)家衛(wèi)生計(jì)劃，1999年我國(guó)衛(wèi)生部將AA列為允許使用的營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化劑的新增品種，2003年擴(kuò)大使用范圍到學(xué)齡前兒童奶粉中。

二、研究及應(yīng)用現(xiàn)狀

（1）AA的存在和分布

AA廣泛存在于動(dòng)物組織中，血液磷脂、肝磷脂、腦磷脂中含量約為1％，在腎上腺磷脂脂肪酸中含量約為15％，在人腦和神經(jīng)組織中AA占總多不飽和脂肪酸的40％，在神經(jīng)末梢中甚至高達(dá)70％。另外，從苔蘚和蕨類植物中檢測(cè)到AA，在日本沙丁魚油中也分析到它的存在。

（2）AA的合成及代謝

體內(nèi)絕大部分AA是sn－2位置酯化形式存在于細(xì)胞膜磷脂中，無(wú)生物活性，極少以游離形式存在于細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞液中，正常人血清中游離AA濃度約為0．05?0．5mol／L。研究表明，細(xì)胞內(nèi)可通過(guò)多種通路的激活使AA釋放增加：通過(guò)磷脂酶A1途徑，激活產(chǎn)生溶血磷脂酸，在磷脂酶B作用下生成AA；磷脂D途徑激活則生成磷脂酸，通過(guò)磷酸水解酶生成二酯酰甘油（DAG），DAG在脂酶作用下生成AA；經(jīng)典的磷脂酶A2（PLA2）途徑則直接在sn－2位置脫脂釋放AA。由此可見，細(xì)胞膜和細(xì)胞內(nèi)多種信號(hào)傳導(dǎo)通路直接或間接影響和調(diào)控AA的釋放，而細(xì)胞內(nèi)游離AA增加將通過(guò)其特定的活性調(diào)節(jié)細(xì)胞的生理功能。

細(xì)胞內(nèi)游離的AA有三種去向：①脂氧酶途經(jīng)（LOXS）生成LTS、氫二十碳四烯酸（HETES）脂毒素；②PG合成酶途經(jīng)生成各種PGS；③細(xì)胞色素P450代謝途經(jīng)生成環(huán)氧化二十碳四烯酸。

（3）營(yíng)養(yǎng)及安全

研究表明：人類腦灰質(zhì)的22．1％、白質(zhì)的23．9％由磷脂構(gòu)成，視網(wǎng)膜光感受器也含有豐富的磷脂，其中主要為AA和DHA，故缺乏AA會(huì)引起大腦和視覺(jué)功能受損：人胚胎第4周和胎兒第30周及出生后第一年是形成大腦與神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的三個(gè)高峰，大腦重量成倍增加，視敏度迅速提高，此時(shí)需要吸收大量的AA、DHA以供生長(zhǎng)需要，在胚胎發(fā)育期，胎兒從母親體內(nèi)獲得需要的AA、DHA。據(jù)山西省長(zhǎng)治醫(yī)學(xué)院研究表明，臍血中AA、DHA水平和母血AA、DHA水平呈正相關(guān)，而且母血中AA水平與新生兒出生體重呈正相關(guān)。胎兒出生后，其主要營(yíng)養(yǎng)來(lái)源于母乳及嬰幼兒配方食品，對(duì)母乳中脂肪酸含量的動(dòng)態(tài)變化研究表明：母乳中各種脂肪酸的百分含量隨泌乳期的延長(zhǎng)而改變，中鏈脂肪酸百分含量在初乳中含量最低，之后逐步升高；長(zhǎng)鏈不飽和、飽和脂肪酸在初乳尤其第1、2天含量很高，以后逐漸下降；新生兒尤其是早產(chǎn)兒出生時(shí)體內(nèi)脂肪酸的碳鏈延長(zhǎng)酶及去飽和酶活性較低，自體合成AA、DHA不足，故需要從膳食中加以補(bǔ)充。生化研究顯示，食用不含AA、DHA配方奶粉的嬰兒紅細(xì)胞中的AA、DHA水平遠(yuǎn)低于母乳喂養(yǎng)的嬰兒。正因?yàn)槿绱?，早?995年，F(xiàn)AO／WHO（國(guó)際糧農(nóng)組織／世界衛(wèi)生組織）關(guān)于“脂肪與油脂與人類營(yíng)養(yǎng)”報(bào)告中就極力推薦世界各國(guó)嬰幼兒配方奶粉應(yīng)含有每天每公斤嬰兒體重40毫克的AA。

在了解到AA、DHA的功效以后，研究者立刻轉(zhuǎn)向其安全性的研究，進(jìn)行了AA、DHA安全性試驗(yàn)，采取雙盲試驗(yàn)將194個(gè)早產(chǎn)兒分為三組，第一組用普通配方喂養(yǎng)；第二組用含0．15％DHA的配方食品喂養(yǎng)；第三組用含0．14％DHA和0．27％AA的配方喂養(yǎng)，用90個(gè)母乳喂養(yǎng)的對(duì)照，喂養(yǎng)28天后發(fā)現(xiàn)，第三組早產(chǎn)兒體重和對(duì)照相當(dāng)，都明顯高于第一組，試驗(yàn)表明AA、DHA以母乳含量添加到配方食品是安全無(wú)毒的。且中國(guó)衛(wèi)生部食品衛(wèi)生監(jiān)督檢驗(yàn)所的動(dòng)物試驗(yàn)表明，高山被孢霉發(fā)酵后的AA是安全無(wú)毒的。

（4）應(yīng)用現(xiàn)狀

1997年1月某營(yíng)養(yǎng)制品有限公司在西班牙率先推出了第一個(gè)添加AA的用于早產(chǎn)兒、低出生體重嬰兒的配方食品，同年4月該公司又推出了世界上第一個(gè)用于足月嬰兒的AA配方食品。

1997年7月，以色列最大的嬰幼兒配方食品生產(chǎn)廠在以色列推出了足月嬰兒AA配方食品，用于0～6月齡的正常嬰兒。1998年，美國(guó)某藥廠的AA嬰幼兒配方奶粉開發(fā)成功，并在短短數(shù)年之內(nèi)迅速推向歐洲、亞洲、南美、中美洲、大洋洲等各大洲的數(shù)十個(gè)國(guó)家和地區(qū)。2000年7月，添加AA的嬰幼兒配方奶粉進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)。2001年3月，添加AA的足月嬰兒奶粉開始在英國(guó)市場(chǎng)銷售。

2000年10月，AA嬰幼兒配方奶粉Enfamil開始在新西蘭、澳大利亞、中國(guó)香港等國(guó)家和地區(qū)銷售。2001年2月，添加AA的嬰兒配方奶粉登陸中國(guó)市場(chǎng)。

國(guó)內(nèi)的應(yīng)用起步較晚，中國(guó)嬰幼兒配方食品國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)要求加入微量元素和多種維生素，對(duì)不飽和脂肪酸沒(méi)有強(qiáng)制要求，在國(guó)內(nèi)嬰幼兒配方食品的生產(chǎn)廠家中，許多著名企業(yè)從2000年甚至更早就開始了AA嬰幼兒配方食品的研究開發(fā)工作。2000年12月，武漢推出AA配方鮮奶并投放當(dāng)?shù)厥袌?chǎng)。2001年3月，青島推出了添加AA的系列奶粉，包括新生兒、較大嬰兒、幼兒配方奶粉以及孕產(chǎn)婦配方奶粉。武漢市福星生物藥業(yè)有限公司在2002年成功開發(fā)添加AA和DHA的配方食品“好娃優(yōu)”幼兒食品，并陸續(xù)在全國(guó)市場(chǎng)上推出。