頭孢菌素也有免疫調(diào)節(jié)作用

近十多年來的相關(guān)研究顯示，許多抗菌藥物在治療過程中，能增強機體防御系統(tǒng)對細菌吞噬殺滅能力，改善宿主的防御功能，提高機體免疫力，產(chǎn)生協(xié)同抗菌作用。本文以頭孢地嗪為主要實例，介紹頭孢菌素類藥物的調(diào)節(jié)免疫功能及應(yīng)用狀況。

頭孢地嗪作為這類藥物中的突出代表，相關(guān)研究最活躍、獲得陽性結(jié)果最多，并已成為首個用于臨床的兼具免疫增強作用的抗生素。該藥不但具有與其他三代頭孢菌素類似的抗菌活性，而且具有確切無疑的免疫調(diào)節(jié)功能。它所具有的特異性硫噻唑側(cè)鏈，在單獨存在時本身無活性，與其他結(jié)構(gòu)相連時也無抗菌活性，僅顯示出生物反應(yīng)調(diào)節(jié)特性，但是當結(jié)合到頭孢烯核3位成為頭孢地嗪后，則既顯示出抗菌活性，又有直接增強免疫功能的作用。

頭孢地嗪能改變細菌細胞壁的植物血凝素樣結(jié)構(gòu)，增強人體中性粒細胞和單核細胞的殺菌功能；影響淋巴細胞，增強遲發(fā)型過敏反應(yīng)；調(diào)節(jié)與炎癥過程有關(guān)的腫瘤壞死因子（TNF）和白細胞介素－1的產(chǎn)生。表現(xiàn)在試管中，頭孢地嗪可直接增加綿羊紅細胞、免疫小鼠的B細胞有絲分裂和特異性抗原反應(yīng)，使綿羊紅細胞、血小板形成數(shù)量增多，IgG滴度增高。

采用對頭孢地嗪敏感或耐藥菌株時，頭孢地嗪對巨噬細胞的功能均會產(chǎn)生間接影響。如對耐藥銅綠假單胞菌與亞抑菌濃度（sMIC）的頭孢菌素、多形核中性粒細胞（PMN）共培養(yǎng)，與其它頭孢類相比，頭孢地嗪可誘導(dǎo)出更強的氧化反應(yīng)，對低反應(yīng)性PMN作用最強。

頭孢地嗪的抗菌與免疫調(diào)節(jié)雙重作用，促進了其在臨床的廣泛應(yīng)用。例如可用以提高合并感染的腫瘤患者吞噬細胞的吞噬指數(shù)、中性粒細胞的活性及CD4/CD8的比值；可以改善手術(shù)患者由于外科手術(shù)造成的免疫抑制；重建老年人群的多形核白細胞的吞噬能力；增強糖尿病患者中性粒細胞的超趨化作用。在恢復(fù)重癥感染患者正常免疫水平方面，及術(shù)后免疫恢復(fù)方面，頭孢地嗪明顯優(yōu)于其他頭孢類抗菌藥物。有文獻報道，頭孢地嗪可使患者明顯低下的自然殺傷細胞活動性功能恢復(fù)；增強與吞噬細胞氧依賴殺菌系統(tǒng)有關(guān)的氧化反應(yīng)；與非氧依賴殺菌系統(tǒng)具協(xié)同作用，從而增強吞噬細胞的吞噬殺菌作用。當用于治療人呼吸道、尿路及其它細菌感染時，它能顯著提高患者淋巴細胞絕對計數(shù)與CD4細胞數(shù)，使CD4/CD8比值升高，活化的淋巴細胞IL－2受體表達增多，自然殺傷細胞活性增強，PMN吞噬殺菌作用增強。尤其是用于免疫缺陷患者時，頭孢地嗪的這種免疫調(diào)節(jié)功能顯示的更加充分。

除頭孢地嗪外，其它頭孢類藥物也有類似作用，從而改變了傳統(tǒng)抗生素的單一作用點研究表明，在亞抑菌濃度時，許多頭孢類藥物也顯示出較積極的免疫增強促進作用。有研究證實，連續(xù)7天應(yīng)用頭孢曲松雖然對肺炎大鼠的T淋巴細胞無明顯影響，但能顯著增強肺炎大鼠巨噬細胞酸性磷酸酶的活性，呈現(xiàn)免疫應(yīng)答的促進作用。Wenicsh等對同一感染患者應(yīng)用抗生素前、后的PMN吞噬作用比較后發(fā)現(xiàn)，經(jīng)頭孢他啶或頭孢曲松治療后，患者的中性粒細胞吞噬作用得到增強，中性粒細胞活性氧中間產(chǎn)物量增高；用藥前均低于正常的中性粒細胞的吞噬功能和氧化指數(shù)，約于3～7天后升高到正常水平。與其它抗生素相比，頭孢他啶能促使產(chǎn)生更多的TNF-α、IL－1和IL－6等細胞因子。頭孢克洛和頭孢他美可增加克雷伯桿菌和變形桿菌對人體中性粒細胞產(chǎn)生氧自由基，使細菌結(jié)合蛋白失活，細胞再生受阻。對人PMN的幾種功能影響進行的體外試驗顯示，頭孢匹羅能明顯增強PMN自動游走、化學(xué)運動及殺菌能力，劑量增大時吞噬活性的增強更為顯著。

綜上所述，頭孢菌素類藥物中有些品種表現(xiàn)與藥物自身抗菌作用和調(diào)節(jié)宿主免疫反應(yīng)作用都有關(guān)聯(lián)，說明其具有非常積極的臨床使用價值，提示在應(yīng)用時，既要考慮藥物對特定細菌的敏感性、抗菌強度以及患者的免疫狀態(tài)，還要考慮藥物在體內(nèi)的藥效、安全性與其免疫調(diào)節(jié)作用的關(guān)系。