關(guān)注利尿劑等掩蔽劑的藥理作用和不良反應(yīng)

據(jù)8月24日上午國際奧委會公布的數(shù)據(jù)顯示，在北京奧運會期間發(fā)現(xiàn)了6例興奮劑陽性案例。其中，越南女子體操選手杜施彥尚因使用呋塞米，而被取消參賽資格和成績。

呋塞米，又稱利尿磺胺或速尿，是一種利尿劑，也是一類常見被濫用的興奮劑。按照利尿程度的不同，利尿劑可分為3種：第一種是高效能利尿藥，代表性藥物有：呋塞米（速尿或利尿磺胺）、依他尼酸和布美他尼；第二種是中效利尿藥，代表性藥物有：噻嗪類（如芐氟噻嗪、氯噻嗪、氫氯噻嗪）和吲達帕胺；第三種是低效能利尿藥，代表性藥物有：乙酰唑胺、氯噻酮、阿米洛利、螺內(nèi)酯、坎利酮（螺內(nèi)酯的體內(nèi)代謝物）、美托拉腙、氨苯蝶啶以及其他具有相似化學(xué)結(jié)構(gòu)或相似生物作用的物質(zhì)。

按理說，利尿劑并沒有傳統(tǒng)興奮劑（如刺激劑或蛋白同化作用制劑等）直接提高競技能力的作用，運動員為什么還要趨之若鶩呢？原來，運動員使用利尿劑的目的主要是：（1）排出體內(nèi)潴留的水和無機鹽，快速降體重；這對一些有體重等級規(guī)定的競賽項目，如舉重、摔跤等很重要，便于運動員改變參賽級別；（2）盡快排尿，沖淡尿液以遮蔽尿中的其他違禁物質(zhì)。然而，運動員卻不知道，大劑量長期使用利尿劑，可導(dǎo)致體內(nèi)電解質(zhì)和水分的過度流失，出現(xiàn)水和電解質(zhì)失衡；而且，大幅度減低體重，容易引起腹部和小腿肌肉痙攣；在嚴重情況下，甚至可導(dǎo)致心律不齊或心力衰竭而危及生命。據(jù)報道，在國際健美比賽中，已有運動員因大劑量使用利尿劑而死亡的案例。

掩蔽劑是能夠掩蓋其他物質(zhì)的一類制劑，包括利尿劑、表睪酮、丙磺舒、α-還原酶抑制劑（如非那雄胺、度他雄胺）、血漿擴容劑（如白蛋白、代血漿、羥乙基淀粉）以及其他具有相似生物作用的物質(zhì)。需特別指出兩點：一，如果運動員尿樣中含有利尿劑并同時含有某種其他禁用物質(zhì)（即使該物質(zhì)濃度可能低于允許濃度上限），治療用藥豁免無效；二，當(dāng)尿中表睪酮濃度大于200納克/毫升；或者尿中睪酮與表睪酮比值大于4時，要追蹤調(diào)查和（或）進行先進的同位素（碳13）比質(zhì)譜檢測，以確定是否構(gòu)成違規(guī)。以下就以丙磺舒、表睪酮和血漿擴容劑為代表，介紹其他掩蔽劑的藥理特性和不良反應(yīng)。能抑制腎小管對尿酸鹽的重吸收，促進尿酸排泄，降低血漿尿酸濃度?？捎糜谥委熉酝达L(fēng)。它又能抑制青霉素類、頭孢菌類、對氨基水楊酸等多種藥物的排泄，故與其他藥物合用，能增加它們的血藥濃度，延長藥效，并減少用藥量。運動員之所以禁用這種掩蔽劑，主要在于：丙磺舒能在增強其他興奮劑藥效的同時，還能大幅度降低其使用劑量，從而降低其他興奮劑在體內(nèi)的殘留量和檢出率。但是，是藥三分毒，丙磺舒的不良反應(yīng)也不少：（1）胃腸道癥狀如惡心或嘔吐等，偶可引起消化性潰瘍；（2）促進腎結(jié)石形成；（3）丙磺舒與磺胺出現(xiàn)交叉過敏反應(yīng)，包括皮疹、皮膚瘙癢及發(fā)熱等。（4）偶發(fā)白細胞減少、骨髓抑制及肝壞死等少見反應(yīng)。

我們已經(jīng)介紹過，睪酮是蛋白同化制劑類興奮劑，因為內(nèi)源性（自身合成的）睪酮和外源性睪酮（興奮劑）的分子結(jié)構(gòu)相同，質(zhì)譜圖也一致，所以，常規(guī)質(zhì)譜儀難以分辨其睪酮來源。而且，不同個體間，以及同一個體的不同時間、不同生理狀況下，睪酮的變化范圍也較大，因此很難用統(tǒng)一的濃度標準來判定運動員是否使用了睪酮制劑，這就在相當(dāng)長的時間里，運動員使用睪酮制劑難以被查出。后來，人們發(fā)現(xiàn)，睪酮與表睪酮的比值（T/E）在尿液中比較穩(wěn)定，一般運動員這個比值小于4。目前，用T/E或表睪酮濃度來衡量運動員是否有使用外源性睪酮的嫌疑。所以，表睪酮是睪酮的掩蔽劑。雖然它本身并不能像睪酮等蛋白同化制劑那樣提高運動員成績，但是長期大劑量外源性使用，還是會抑制使用者自身性激素（比如男性內(nèi)源性睪酮）的分泌和釋放，使男性性征減弱，甚至出現(xiàn)睪丸萎縮、性能力下降等。

血漿擴容劑可以擴充血漿容量，稀釋禁用物質(zhì)的血藥濃度，而掩蓋其存在。臨床主要用于休克、外傷的治療和外科手術(shù)。但是，它可引起蕁麻疹、皮膚瘙癢、發(fā)熱、惡心、嘔吐、喘息、關(guān)節(jié)痛、出血等過敏反應(yīng)，甚至有發(fā)生過敏性休克這種罕見嚴重不良反應(yīng)的案例。