我國戒毒藥物研究獲得新進展左旋四氫巴馬汀有望成為海洛因成癮非替代療法的后備軍

日前，我國的一系列研究進展顯示，來自于植物的天然多巴胺（DA）受體拮抗劑左旋四氫巴馬?。╨-THP）對于海洛因成癮的防治具有較好效果。此結果給多年來治療海洛因成癮的非替代療法帶來了新希望。

美沙酮替代療法是目前海洛因成癮者戒斷期主要的維持治療方案，但是由于其本身的耐受和依賴性以及不良反應，導致海洛因復吸率居高不下。因此，開發(fā)有效控制稽延性戒斷癥狀（軀體依賴），同時又能夠有效緩解成癮者脫毒后強烈的心理渴求的藥物，實現(xiàn)海洛因成癮的非替代治療具有緊迫的現(xiàn)實意義。

既往的研究發(fā)現(xiàn)，中腦腹側背蓋區(qū)(VTA)邊緣DA系統(tǒng)及其所支配的腦區(qū)在成癮和復吸機制中發(fā)揮了關鍵的作用，因此人們對于各種DA受體拮抗劑的潛在治療作用給予了更多的關注。但是至今仍沒有藥物上市。中國科學院上海藥物研究所金國章院士課題組首先證明：從中藥延胡索和千金藤屬植物中提取的l-THP是天然DA受體拮抗劑。l-THP不與阿片受體結合，所以其鎮(zhèn)痛作用無成癮性，不屬于麻醉性鎮(zhèn)痛劑和解熱鎮(zhèn)痛抗炎劑，而是作為DA受體拮抗劑，優(yōu)先阻滯VTA、伏隔核(NAc)的DAD2受體，通過下丘腦弓狀核和中腦中央導水管周邊灰質（ARC-PAG）通路與機體的抗痛系統(tǒng)相聯(lián)系，加強內源性阿片肽功能，并且增強腦干下行抗痛系統(tǒng)的功能，抑制痛覺信息上傳，從而實現(xiàn)鎮(zhèn)痛作用。

之后，軍事醫(yī)學科學院楊征教授等在阿片類成癮臨床治療領域對l-THP的藥理作用進行了積極的探索。初步實驗發(fā)現(xiàn)，其對海洛因依賴的治療優(yōu)勢在于脫毒后期，可改善稽延性戒斷癥狀，尤其是降低對毒品的“渴求”，提高脫毒后的操守率。進一步的動物實驗研究證實：l-THP可修復嗎啡成癮大鼠VTA區(qū)DA神經元的損傷；促使阿片類成癮后受到抑制的腦內阿片肽系統(tǒng)和DA神經系統(tǒng)功能恢復正常。研究人員還發(fā)現(xiàn)，用l-THP連續(xù)治療4周可以有效控制海洛因依賴患者的戒斷癥狀，降低他們對海洛因的心理渴求，與安慰劑組患者形成強烈對比。研究者認為，l-THP的藥理特點與現(xiàn)代成癮理論相匹配；阿片類稽延性戒斷癥狀群（疼痛、焦慮、失眠）與l-THP的適應證（鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、安定）相一致，為探索中藥戒毒以及海洛因成癮的非替代療法提供了理論依據。

有關人士認為，l-THP早已載入國家藥典（1977年），在臨床上用于治療各種持續(xù)性慢痛和鈍痛，藥源充足，費用低廉，與國內外所采用的其他藥物作用機理不相同，頗有創(chuàng)新性，有較高的推廣應用價值。