50年應(yīng)用二甲雙胍成為降糖經(jīng)典藥物

據(jù)中國(guó)醫(yī)藥報(bào)浙江訊 記者徐述湘報(bào)道4月25日,在浙江杭州舉行的“二甲雙胍（格華止）臨床應(yīng)用50年媒體研討會(huì)”上，我國(guó)糖尿病領(lǐng)域?qū)＜覐?qiáng)調(diào)，隨著近年來(lái)國(guó)內(nèi)外糖尿病預(yù)防和治療觀念的不斷發(fā)展，以及對(duì)二甲雙胍在臨床應(yīng)用上的進(jìn)一步認(rèn)識(shí)，二甲雙胍已經(jīng)成為用于2型糖尿病治療的經(jīng)典藥物；有效控制糖尿病，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)經(jīng)典藥物的正確認(rèn)識(shí)和使用。

二甲雙胍是最早的口服降糖藥之一，于1957年在法國(guó)首次作為降血糖藥用于臨床研究，至今已50多年。第一個(gè)二甲雙胍藥（格華止）于1959年獲準(zhǔn)上市。上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院陳名道教授介紹說(shuō)，雙胍類降糖藥物的早期研發(fā)產(chǎn)品主要有二甲雙胍和苯乙雙胍兩種，苯乙雙胍因引起乳酸性酸中毒等副作用而于上世紀(jì)70年代在多數(shù)國(guó)家退出市場(chǎng)。1995年，美國(guó)批準(zhǔn)了二甲雙胍上市；1998年，英國(guó)糖尿病前瞻性研究（UKPDS）結(jié)果發(fā)布，充分肯定了二甲雙胍對(duì)心血管保護(hù)的長(zhǎng)期益處；2002年，歐盟批準(zhǔn)二甲雙胍用于10～16歲兒童2型糖尿病的治療。近幾年，二甲雙胍在2型糖尿病早期治療中的作用越來(lái)越得到醫(yī)學(xué)界的充分肯定。

2型糖尿病是一種進(jìn)展性疾病，其進(jìn)展過(guò)程中導(dǎo)致的并發(fā)癥，是對(duì)患者的最大威脅：對(duì)微血管的損傷會(huì)導(dǎo)致失明和腎衰竭；出現(xiàn)大血管病變會(huì)導(dǎo)致心臟病、高血壓、卒中和截肢，近75%的2型糖尿病患者死于心血管疾病。研究表明，糖尿0年，有30％～40％的患者至少會(huì)發(fā)生一種并發(fā)癥。早期控制，預(yù)防并發(fā)癥，是糖尿病治療的關(guān)鍵。

臨床上對(duì)于糖尿病治療的認(rèn)識(shí)經(jīng)歷了很多曲折。以往對(duì)早期糖尿病患者的治療，通常以糾正不良的生活方式為主，如血糖不能達(dá)標(biāo)，則進(jìn)行藥物干預(yù)。然而，長(zhǎng)期研究顯示，僅靠生活方式干預(yù)，多數(shù)患者的血糖得不到控制（血糖達(dá)標(biāo)率不到10%），相反還出現(xiàn)了血管和胰島細(xì)胞的損傷。

當(dāng)前，在早期控制血糖的臨床治療上分化出兩種傾向：一是初診后就用胰島素來(lái)降低血糖至達(dá)標(biāo)水平，之后再進(jìn)行用藥方案調(diào)整；另一種是“不管什么藥物，只要能降糖達(dá)標(biāo)就可以”。陳名道教授表示，這兩種傾向都有一定的道理，但不能絕對(duì)化，臨床應(yīng)依據(jù)患者的具體病情來(lái)選擇，具體用藥“都是有條件的”。2006年，由美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)(ADA)和歐洲糖尿病研究學(xué)會(huì)（EASD）聯(lián)合發(fā)布的2型糖尿病治療最新指南中，把二甲雙胍推薦為與生活方式干預(yù)共同開始的一線治療藥物，然后再根據(jù)療效適時(shí)地加用其他糖尿病治療藥物?！斑@一進(jìn)展，使糖尿病早期治療方案更為積極。”

糖尿病專家、《中華內(nèi)分泌代謝雜志》副總編輯傅祖植教授表示，經(jīng)過(guò)半個(gè)世紀(jì)的應(yīng)用，二甲雙胍已經(jīng)成為2型糖尿病治療的經(jīng)典藥物。去年美國(guó)內(nèi)科年鑒發(fā)表的一項(xiàng)針對(duì)216個(gè)研究和兩個(gè)系統(tǒng)回顧的薈萃分析顯示，相對(duì)于其他口服降糖藥物（磺脲類、噻唑烷二酮類、格列奈類等），二甲雙胍能更有效地改善大血管病變發(fā)生的危險(xiǎn)性，還可以控制體重，改善胰島素敏感性。

“糖尿病患者都可以從二甲雙胍應(yīng)用中獲益，除非有腎損傷的證據(jù)或風(fēng)險(xiǎn)”。傅祖植教授解釋說(shuō)，二甲雙胍本身不會(huì)對(duì)腎功能有影響，但腎功能受損者容易出現(xiàn)二甲雙胍的蓄積而導(dǎo)致副作用發(fā)生。2007年新版的我國(guó)糖尿病臨床指南中，二甲雙胍是肥胖患者唯一首選的口服降糖藥；同時(shí)，它也是非肥胖患者的首選用藥之一，并成為2型糖尿病聯(lián)合治療的基礎(chǔ)用藥。在美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)（ADA）高血糖的最新治療路徑共識(shí)上，二甲雙胍的應(yīng)用是從治療初始貫穿全程。