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半個世紀以來,臨床腫瘤學取得了很多進展,在腫瘤綜合治療中,內(nèi)科治療的地位明顯提高,已經(jīng)成為腫瘤研究者廣泛重視的熱點。在不久前召開的第四屆全國腫瘤學進展學術(shù)峰會上,中國醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院孫燕院士指出,在當前多數(shù)常見腫瘤的綜合治療中,內(nèi)科治療已經(jīng)是不可或缺的重要手段之一。臨床經(jīng)驗的積累、治療策略的改進和用藥藝術(shù)的提高,必然會進一步提高內(nèi)科治療療效,給患者帶來較大的益處。
內(nèi)科治療已不再是姑息性治療手段
內(nèi)科腫瘤學的主要任務(wù)是應(yīng)用藥物學、內(nèi)分泌學、生物學和基因?qū)W治療手段為腫瘤患者服務(wù)。在過去半個世紀,內(nèi)科腫瘤學已經(jīng)建立了一些重要的生物學和藥理學概念,包括治療的靶點,腫瘤的敏感性和細胞的異質(zhì)性,藥物的給藥途徑、方法、劑量強度及宿主因素對療效的影響,綜合應(yīng)用化療、內(nèi)分泌治療、生物治療等所取得的成功。這些概念可以作為進一步深入理解內(nèi)科治療機制的基礎(chǔ)。腫瘤研究的其他領(lǐng)域(如腫瘤生物學,新抗腫瘤藥物和新機制、化學預防、單克隆抗體、分子生物學研究等)所取得的進展都必然會進一步促進內(nèi)科治療的發(fā)展。
近代腫瘤內(nèi)科治療的開端是20世紀40年代應(yīng)用抗葉酸制劑和應(yīng)用烷化劑所獲得的成功,這被認為是第一個里程碑。當時氮芥和其他已用于臨床的藥物如甲氨蝶呤等只用于血液學腫瘤,療效有限,1957年合成了環(huán)磷酰胺和5-氟尿嘧啶,并在臨床上取得相當成功。雖然這些藥物的作用機制并不完全符合最初的設(shè)想,但這是根據(jù)一定理論合成的有效抗腫瘤藥物,因此被認為是腫瘤內(nèi)科治療前進中的第二個里程碑。20世紀70年代初進入臨床的順鉑和阿霉素由于適應(yīng)證更廣,療效也進一步提高,被認為是內(nèi)科治療前進中的第三個里程碑。經(jīng)過這三大里程碑式的發(fā)展,孫燕院士說,由于經(jīng)驗的積累,腫瘤內(nèi)科治療在睪丸腫瘤、滋養(yǎng)葉細胞腫瘤和兒童白血病等方面已能取得根治性療效,因此人們不再把內(nèi)科治療只當作姑息性治療手段,而是追求根治。雖然內(nèi)科治療迄今還未能治愈多數(shù)晚期腫瘤患者,但化療根治的概念已被普遍接受。
近十幾年來,作用機制新穎的幾種抗癌藥物進入臨床,最重要的是抑制微管蛋白解聚的紫杉類和拓撲異構(gòu)酶I抑制劑喜樹堿衍生物。同時,由于多藥耐藥基因的發(fā)現(xiàn)、生物和基因治療在臨床上取得一定成功,使得腫瘤內(nèi)科治療更為豐富多彩,成為學術(shù)界最活躍的一個研究領(lǐng)域。而更重要的是,人們對影響療效的內(nèi)在因素——腫瘤細胞免疫和抑癌基因等的認識也愈來愈深入;輔助治療如造血因子的輸注和解決化療引起的嚴重嘔吐取得成功;對化療的劑量強度的掌握,化療后患者骨髓功能和內(nèi)在抗病能力的恢復等方面也都積累了一定經(jīng)驗,使得治療更為合理。
目前內(nèi)科治療如果使用適當,有近20種腫瘤治愈率可得到提高。在一些腫瘤的綜合治療中占相當重要的地位。孫燕說,在常見臨床腫瘤的綜合治療中,內(nèi)科位都沒有的已經(jīng)很少了。隨著研究的不斷進展,新藥和新療法的不斷涌現(xiàn),人們有理由相信內(nèi)科治療在綜合治療中的地位會變得越來越重要。
重視早期預防,靶向治療是發(fā)展熱點
預防惡性腫瘤手術(shù)后轉(zhuǎn)移是當前臨床研究的重點之一。常見惡性腫瘤輔助內(nèi)科治療已經(jīng)取得多項成果。據(jù)孫燕院士介紹,2006年臨床腫瘤研究的重要成果之一就是應(yīng)用赫賽汀+化療可有效降低高危乳腺癌術(shù)后的復發(fā)率;2007年一項重要研究成果就是11年觀察乳腺癌患者術(shù)后服用內(nèi)分泌制劑的ATAC試驗,21個國家9366例乳腺癌患者術(shù)后輔助應(yīng)用芳香化酶抑制劑瑞寧得和三苯氧胺的對比復發(fā)風險降低了24%,無病生存時間提高15%,遠處轉(zhuǎn)移風險下降16%。對于防止乳腺癌復發(fā)來說這是一個具有里程碑意義的臨床研究。
孫燕院士說,靶向治療無疑是腫瘤內(nèi)科治療的發(fā)展熱點。近10年來,每年都不斷有新的針對腫瘤受體、調(diào)控和生長關(guān)鍵基因的靶向藥物問世,從分子、受體、信號轉(zhuǎn)導方面的研究把病因?qū)W、和治療很好地連貫起來。分子靶向治療開啟了腫瘤防治的新領(lǐng)域。2007年美國ASCO評出的腫瘤治療重大進展中,三分之一的成果是靶向治療。孫燕院士說,靶向治療雖在現(xiàn)階段還不能代替?zhèn)鹘y(tǒng)的治療方法如手術(shù)、放療和化療等,但其重大意義在于可以使治療更具靶向性,更好地實現(xiàn)治療個體化。目前,它在有些常見腫瘤例如晚期非小細胞肺癌、腎癌和胃腸間質(zhì)細胞瘤等中已經(jīng)提高了療效,進入臨床實踐。
孫燕院士還提到中醫(yī)中藥在腫瘤治療中的作用不容忽視。他說,中醫(yī)強調(diào)從整體來認識疾病,還有辯證論治、“上工治未病”等理念,都是非常具有指導意義的。孫燕院士等從20世紀70年代開始應(yīng)用現(xiàn)代免疫學的方法研究扶正中藥,發(fā)現(xiàn)這類中藥可以提高細胞免疫功能,并且可以提高生存率。他認為中醫(yī)中藥是一個很在前景、很開闊的研究領(lǐng)域。但要真正實現(xiàn)其價值,應(yīng)當最大限度地用現(xiàn)代科學的方法來加以闡明。
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半個世紀以來,臨床腫瘤學取得了很多進展,在腫瘤綜合治療中,內(nèi)科治療的地位明顯提高,已經(jīng)成為腫瘤研究者廣泛重視的熱點。在不久前召開的第四屆全國腫瘤學進展學術(shù)峰會上,中國醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院孫燕院士指出,在當前多數(shù)常見腫瘤的綜合治療中,內(nèi)科治療已經(jīng)是不可或缺的重要手段之一。臨床經(jīng)驗的積累、治療策略的改進和用藥藝術(shù)的提高,必然會進一步提高內(nèi)科治療療效,給患者帶來較大的益處。
內(nèi)科治療已不再是姑息性治療手段
內(nèi)科腫瘤學的主要任務(wù)是應(yīng)用藥物學、內(nèi)分泌學、生物學和基因?qū)W治療手段為腫瘤患者服務(wù)。在過去半個世紀,內(nèi)科腫瘤學已經(jīng)建立了一些重要的生物學和藥理學概念,包括治療的靶點,腫瘤的敏感性和細胞的異質(zhì)性,藥物的給藥途徑、方法、劑量強度及宿主因素對療效的影響,綜合應(yīng)用化療、內(nèi)分泌治療、生物治療等所取得的成功。這些概念可以作為進一步深入理解內(nèi)科治療機制的基礎(chǔ)。腫瘤研究的其他領(lǐng)域(如腫瘤生物學,新抗腫瘤藥物和新機制、化學預防、單克隆抗體、分子生物學研究等)所取得的進展都必然會進一步促進內(nèi)科治療的發(fā)展。
近代腫瘤內(nèi)科治療的開端是20世紀40年代應(yīng)用抗葉酸制劑和應(yīng)用烷化劑所獲得的成功,這被認為是第一個里程碑。當時氮芥和其他已用于臨床的藥物如甲氨蝶呤等只用于血液學腫瘤,療效有限,1957年合成了環(huán)磷酰胺和5-氟尿嘧啶,并在臨床上取得相當成功。雖然這些藥物的作用機制并不完全符合最初的設(shè)想,但這是根據(jù)一定理論合成的有效抗腫瘤藥物,因此被認為是腫瘤內(nèi)科治療前進中的第二個里程碑。20世紀70年代初進入臨床的順鉑和阿霉素由于適應(yīng)證更廣,療效也進一步提高,被認為是內(nèi)科治療前進中的第三個里程碑。經(jīng)過這三大里程碑式的發(fā)展,孫燕院士說,由于經(jīng)驗的積累,腫瘤內(nèi)科治療在睪丸腫瘤、滋養(yǎng)葉細胞腫瘤和兒童白血病等方面已能取得根治性療效,因此人們不再把內(nèi)科治療只當作姑息性治療手段,而是追求根治。雖然內(nèi)科治療迄今還未能治愈多數(shù)晚期腫瘤患者,但化療根治的概念已被普遍接受。
近十幾年來,作用機制新穎的幾種抗癌藥物進入臨床,最重要的是抑制微管蛋白解聚的紫杉類和拓撲異構(gòu)酶I抑制劑喜樹堿衍生物。同時,由于多藥耐藥基因的發(fā)現(xiàn)、生物和基因治療在臨床上取得一定成功,使得腫瘤內(nèi)科治療更為豐富多彩,成為學術(shù)界最活躍的一個研究領(lǐng)域。而更重要的是,人們對影響療效的內(nèi)在因素——腫瘤細胞免疫和抑癌基因等的認識也愈來愈深入;輔助治療如造血因子的輸注和解決化療引起的嚴重嘔吐取得成功;對化療的劑量強度的掌握,化療后患者骨髓功能和內(nèi)在抗病能力的恢復等方面也都積累了一定經(jīng)驗,使得治療更為合理。
目前內(nèi)科治療如果使用適當,有近20種腫瘤治愈率可得到提高。在一些腫瘤的綜合治療中占相當重要的地位。孫燕說,在常見臨床腫瘤的綜合治療中,內(nèi)科位都沒有的已經(jīng)很少了。隨著研究的不斷進展,新藥和新療法的不斷涌現(xiàn),人們有理由相信內(nèi)科治療在綜合治療中的地位會變得越來越重要。
重視早期預防,靶向治療是發(fā)展熱點
預防惡性腫瘤手術(shù)后轉(zhuǎn)移是當前臨床研究的重點之一。常見惡性腫瘤輔助內(nèi)科治療已經(jīng)取得多項成果。據(jù)孫燕院士介紹,2006年臨床腫瘤研究的重要成果之一就是應(yīng)用赫賽汀+化療可有效降低高危乳腺癌術(shù)后的復發(fā)率;2007年一項重要研究成果就是11年觀察乳腺癌患者術(shù)后服用內(nèi)分泌制劑的ATAC試驗,21個國家9366例乳腺癌患者術(shù)后輔助應(yīng)用芳香化酶抑制劑瑞寧得和三苯氧胺的對比復發(fā)風險降低了24%,無病生存時間提高15%,遠處轉(zhuǎn)移風險下降16%。對于防止乳腺癌復發(fā)來說這是一個具有里程碑意義的臨床研究。
孫燕院士說,靶向治療無疑是腫瘤內(nèi)科治療的發(fā)展熱點。近10年來,每年都不斷有新的針對腫瘤受體、調(diào)控和生長關(guān)鍵基因的靶向藥物問世,從分子、受體、信號轉(zhuǎn)導方面的研究把病因?qū)W、和治療很好地連貫起來。分子靶向治療開啟了腫瘤防治的新領(lǐng)域。2007年美國ASCO評出的腫瘤治療重大進展中,三分之一的成果是靶向治療。孫燕院士說,靶向治療雖在現(xiàn)階段還不能代替?zhèn)鹘y(tǒng)的治療方法如手術(shù)、放療和化療等,但其重大意義在于可以使治療更具靶向性,更好地實現(xiàn)治療個體化。目前,它在有些常見腫瘤例如晚期非小細胞肺癌、腎癌和胃腸間質(zhì)細胞瘤等中已經(jīng)提高了療效,進入臨床實踐。
孫燕院士還提到中醫(yī)中藥在腫瘤治療中的作用不容忽視。他說,中醫(yī)強調(diào)從整體來認識疾病,還有辯證論治、“上工治未病”等理念,都是非常具有指導意義的。孫燕院士等從20世紀70年代開始應(yīng)用現(xiàn)代免疫學的方法研究扶正中藥,發(fā)現(xiàn)這類中藥可以提高細胞免疫功能,并且可以提高生存率。他認為中醫(yī)中藥是一個很在前景、很開闊的研究領(lǐng)域。但要真正實現(xiàn)其價值,應(yīng)當最大限度地用現(xiàn)代科學的方法來加以闡明。