艾滋病疫苗距離我們還有多遠(yuǎn)？

12月1日，我國具有自主知識產(chǎn)權(quán)的艾滋病疫苗——中國疾病預(yù)防控制中心與北京生物制品研究所聯(lián)合研制的DNA-天壇痘苗復(fù)合型艾滋病疫苗，開始在北京協(xié)和醫(yī)院進(jìn)行第一組志愿者的疫苗接種。國際上艾滋病疫苗研究已有20余載，但目前尚無有效疫苗問世，兩項已完成Ⅲ期的臨床試驗均以失敗告終。在這種情況下，我國的這一進(jìn)展無疑令人欣喜。那么，艾滋病疫苗究竟距離我們還有多遠(yuǎn)？是觸手可及還是遙遙無期？

重重障礙重重山

早在1981年，世界首例艾滋病患者被發(fā)現(xiàn)，從此艾滋病防治研究（藥物和疫苗）日益受人關(guān)注。20多年后，根據(jù)不同的技術(shù)思路，艾滋病疫苗已經(jīng)出現(xiàn)了幾大類，如HIV病毒樣顆?；呙?、多肽疫苗、蛋白亞單位重組疫苗、病毒載體疫苗、細(xì)菌載體重組疫苗、DNA疫苗、滅活疫苗和減毒活疫苗以及治療性疫苗。盡管對艾滋病疫苗的研究一度成為全球醫(yī)藥研發(fā)者追捧的熱點(diǎn)，但是迄今仍然沒有一種疫苗成功問世，這項工作的難度毋庸置疑。

艾滋病病毒的變異復(fù)雜，變異率高的特性，是疫苗成功的最大障礙。專家解釋，HIV基因組具有高度的變異性，非常容易產(chǎn)生變異株。不同地區(qū)分離的HIV株間的核酸序列存在差異，而且HIV表面糖蛋白的主要抗原決定基極端多變。不同國家和地區(qū)的優(yōu)勢亞型有所不同，而且現(xiàn)有的HIV株還有可能發(fā)生新的變異。抗原性的差異導(dǎo)致HIV對T細(xì)胞顯示不同的向性，從而逃避中和抗體的作用。正是因為艾滋病病毒不斷變異的特性，很難找到“以不變應(yīng)萬變”的抗體。雖然也有不少科研人員在其不同領(lǐng)域取得了一些進(jìn)展，例如，法國巴斯德研究所科研人員成功地在兔子身上獲得可以阻止多種艾滋病病毒入侵的抗體。但這種抗體對人體是否有效和安全，仍在進(jìn)一步研究。而且，艾滋病病毒只能在人體外存活幾秒鐘時間，只從一個活細(xì)胞傳播到另一個活細(xì)胞，給科研人員利用動物進(jìn)行病理學(xué)研究造成了極大的困難。

有效的AIDS疫苗必須能夠迅速啟動機(jī)體的免疫系統(tǒng)，但目前HIV致病機(jī)理和免疫機(jī)理至今尚未完全清楚，在一定程度上阻礙了艾滋病疫苗的研發(fā)。一種有效的AIDS應(yīng)當(dāng)具有抗疾病發(fā)生發(fā)展和抗感染的保護(hù)作用，因而必須同時具備抵抗游離HIV和病毒感染性細(xì)胞的感染的作用。至今，眾多的不確定性因素仍困擾著AIDS疫苗的研發(fā)，例如，科學(xué)界對基因工程疫苗的效果評價還未形成統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，在一定程度上阻礙AIDS疫苗新思路的實(shí)踐。

總體來看，艾滋病疫苗的研究和應(yīng)用涉及多門學(xué)科和復(fù)雜的社會系統(tǒng)，艾滋病疫苗研究和應(yīng)用難度很大。有人認(rèn)為，艾滋病疫苗研發(fā)現(xiàn)實(shí)中的最大困難在于未能在科學(xué)、經(jīng)濟(jì)等方面獲得最充分的優(yōu)先權(quán)，許多發(fā)展中國家沒有能力進(jìn)行大規(guī)模試驗。此外，各國之間的抗HIV藥物治療普及程度不同，各國流行的HIV株也有所不同，加上各國研發(fā)條件的現(xiàn)實(shí)差異等等，這些現(xiàn)實(shí)問題令人困撓。也正因此，艾滋病疫苗研發(fā)的國際合作顯得極為重要。

雖屢戰(zhàn)屢敗 但越挫越勇

今年9月，被科學(xué)界廣泛寄予厚望的艾滋病候選疫苗——復(fù)制缺陷型Ad5腺病毒載體疫苗Ⅱb期臨床試驗宣告失敗，這個消息讓世界各地的艾滋病疫苗研究人員感到震驚?！犊茖W(xué)》雜志稱：“艾滋病疫苗的研究遭到了一次致命的打擊”。十多年研究，功虧一簣，國際制藥巨頭默克公司宣布放棄此艾滋病疫苗項目的根本原因是，開發(fā)的疫苗未能有效防止志愿者感染艾滋病病毒。

此疫苗的臨床試驗從2004年開展，在來自不同國家的數(shù)千名18歲至45歲的志愿者中進(jìn)行。這些未感染艾滋病毒的志愿者都屬高危人群，其中包括同性戀者和性工作者。志愿者被分為兩組，分別接種抗艾疫苗和安慰劑。結(jié)果741名接種疫苗者中有24人感染了艾滋病毒。而安慰劑組的762人中，僅有21人感染。因此專家建議停止試驗。

經(jīng)此一役，大多數(shù)專家認(rèn)為，尋找艾滋疫苗之路可能是漫長的，從動物實(shí)驗、臨床試驗到人體試驗需要時間；即使通過了一期臨床試驗，也僅能確定其安全性，不能確定其有效性。

默克的疫苗項目的失敗也僅僅是艾滋病疫苗研發(fā)路上眾多失敗案例的代表。從上世紀(jì)80年代中期，各國陸續(xù)開始了艾滋病疫苗研究，包括中國在內(nèi)的許多國家也取得了一些進(jìn)展，但離最后的成功還有相當(dāng)?shù)木嚯x。面對這次的失敗，國際艾滋病疫苗倡導(dǎo)聯(lián)盟明確表示，“它絕不會結(jié)束人們尋找抗艾滋病疫苗的嘗試?！?/p>

截至目前，國際上宣布失敗的艾滋病疫苗均為蛋白疫苗或非復(fù)制型載體疫苗，屬于死疫苗。與國際上流行的艾滋病疫苗設(shè)計理念和技術(shù)路線大不相同，我國12月1日進(jìn)入臨床試驗的是復(fù)制型痘苗病毒載體，屬于活疫苗，能在動物體內(nèi)引起很強(qiáng)的免疫反應(yīng)。目前國際艾滋病疫苗界正出現(xiàn)從非復(fù)制型載體向復(fù)制型載體轉(zhuǎn)變的趨勢。我國正在進(jìn)行的艾滋病疫苗臨床試驗正處于這一潮流的前沿，是當(dāng)前惟一正在進(jìn)行的復(fù)制型載體艾滋病疫苗臨床試驗。

繼續(xù)努力就會有成果，給人帶來希望的消息也不時傳出：今年4月，英國醫(yī)學(xué)研究委員會和牛津大學(xué)通過揭開HIV-2病毒抗體遺傳密碼的神秘面紗，提出研制艾滋病疫苗的新道路；今年6月，瑞士洛桑大學(xué)與美國科學(xué)家合作找到了抗HIV基因，為研發(fā)艾滋病預(yù)防疫苗提供了新的可能。

艾滋病研究領(lǐng)域的權(quán)威專家，國家預(yù)防控制艾滋病專家委員會特邀委員曹韻貞教授認(rèn)為，研制疫苗才是最終出路。但是，在疫苗沒有產(chǎn)生以前，艾滋病病毒的抗病毒治療仍然是拯救艾滋病患者的一個重要手段。對于艾滋病的防治，應(yīng)該說現(xiàn)在只是看到曙光，而沒看到希望。她解釋“這兩者是有區(qū)別的——曙光就看到那么一點(diǎn)點(diǎn)。希望是看到，馬上可以來了?！笔澜缧l(wèi)生組織有關(guān)負(fù)責(zé)人表示，有效的艾滋病疫苗不可能在短時間內(nèi)問世，人們需要為之等待5年、10年甚至更盡管目前依然看不到艾滋病疫苗的希望，但是各國研究人員對此并未喪失信心。就在今年Ad5腺病毒載體疫苗研究失敗之后，著名艾滋病研究專家何大一教授10月份在國內(nèi)參加一個學(xué)術(shù)會議時表示，艾滋病疫苗是終結(jié)該疾病的惟一有效途徑，這條路雖然很難，全世界科學(xué)家也要堅持不懈地探索下去。

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聯(lián)合國艾滋病規(guī)劃署與世界衛(wèi)生組織11月20日聯(lián)合發(fā)布的《2007年全球艾滋病流行狀況更新報告》估計，2007年全球共有3320萬艾滋病毒感染者。

據(jù)報道，艾滋病規(guī)劃署指出，2006年艾滋病毒感染者數(shù)量的原估計值為3950萬人，使用經(jīng)過改進(jìn)的估算方法重新計算的話，新的估計值為3270萬人。2007年的報告中，對印度、安哥拉、肯尼亞、莫桑比克、尼日利亞以及津巴布韋幾個國家艾滋病毒感染者數(shù)量的估計都比以往低很多；其中印度一個國家的感染人數(shù)就降低了一半，從原來的500多萬人降低到現(xiàn)在的250萬人。

報告指出，盡管2007年非洲新增艾滋病毒感染者數(shù)量為170萬，與2001年相比出現(xiàn)顯著下降，但非洲仍然深受艾滋病影響。目前非洲大約有2250萬感染者，占全球的68%。8個非洲國家的新增艾滋病感染者數(shù)量及死亡數(shù)量為全球總數(shù)的1/3。

2007年，亞洲艾滋病毒感染者數(shù)量為490萬人，其中新增感染者數(shù)量為44萬人；因與艾滋病相關(guān)的疾病而死亡的人數(shù)為30萬人。柬埔寨、緬甸和泰國的艾滋病毒感染率出現(xiàn)下降；而印度尼西亞和越南則出現(xiàn)上升，印度尼西亞是艾滋病毒感染率增加最快的亞洲國家，越南的感染者數(shù)量在2000年至2005年間翻了一倍多。

國務(wù)院防治艾滋病工作委員會辦公室、衛(wèi)生部、聯(lián)合國艾滋病中國專題組11月29日聯(lián)合發(fā)布了《中國艾滋病防治聯(lián)合評估報告（2007年）》，相關(guān)報道詳見本報12月4日A4版。