高度重視藥用輔料的開發(fā)應(yīng)用

為適應(yīng)醫(yī)療事業(yè)不斷發(fā)展的需要，制劑生產(chǎn)一直隨著劑型、輔料與工藝的發(fā)展而發(fā)展。特別是近年來新型藥用輔料的開發(fā)及大量應(yīng)用，大大推動了劑型改進與新劑型、新品種的創(chuàng)新工作。據(jù)不完全統(tǒng)計，國內(nèi)外制劑研究和生產(chǎn)中實際使用的輔料近1000種，說明輔料的研發(fā)與應(yīng)用已成為現(xiàn)代制劑生產(chǎn)中重要的一環(huán)。

一種新輔料的合理應(yīng)用可對應(yīng)一大類劑型、一大批制劑新產(chǎn)品，并可使一批產(chǎn)品質(zhì)量達到與國際產(chǎn)品接軌的標(biāo)準(zhǔn)，其帶來的經(jīng)濟及社會效益無法估計。因此，可以說，一種優(yōu)良輔料開發(fā)及應(yīng)用的意義超過一種新藥品種的開發(fā)。在當(dāng)今創(chuàng)新藥物開發(fā)速度相對放緩，人們不斷開發(fā)老藥新用途的前提下，藥物研發(fā)已進入制劑時代，而藥物釋放技術(shù)正是這一時代的主旋律，藥用輔料的作用尤其不容忽視。

國外進展迅猛

國外藥物制劑的迅猛發(fā)展離不開輔料的開發(fā)及合理應(yīng)用。當(dāng)今世界隨著高分子材料的發(fā)展，制劑劑型層出不窮，制劑工藝、設(shè)備不斷改進，藥用輔料也隨之迅速發(fā)展。目前應(yīng)用于各種劑型包括緩控釋制劑、微囊、微球、包含物等的材料，薄膜包衣材料，藥物載體材料，固體分散載體材料，表面活性劑，速釋制劑材料，凝膠材料，增型劑，透皮吸收材料，黏膜制劑材料等輔料有幾十個類型上千個品種。特別是近年來發(fā)達國家研究和開發(fā)新輔料的專門機構(gòu)應(yīng)運而生，開發(fā)出具有各種不同性能的新型材料。

當(dāng)前，國外藥用輔料有聚乙二醇系列、聚羧乙烯系列、聚乙烯吡咯烷酮系列、聚氧乙烯烷基醚系列、聚丙烯酸樹脂系列、聚丙交酯系列、聚氧乙烯烷酸酯系列等高分子聚合物輔料；黃原膠、環(huán)糊精、普魯藍等生物合成多糖類輔料；預(yù)膠化淀粉、羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、纖維素系列等半合成輔料；海藻酸、紅藻酸、卡拉膠等植物提取輔料；甲殼素、甲殼糖等動物提取輔料等。輔料品種急劇增加，例如口服制劑輔料已達1000種以上（不含規(guī)格與型號）。據(jù)不完全統(tǒng)計，近10余年來國外開發(fā)的新輔料已達300多種，而且品種多，型號多，規(guī)格全。如丙烯酸樹脂有數(shù)十個不同規(guī)格型號的產(chǎn)品，聚乙二醇有33個不同規(guī)格的產(chǎn)品，可完全適應(yīng)開發(fā)新劑型、新制劑的需要，有力地推動了制藥工業(yè)的發(fā)展。

制藥工業(yè)先進的國家特別注重新輔料的應(yīng)用研究，緊密結(jié)合生產(chǎn)實際，為研制新劑型、新品種服務(wù)，為提高產(chǎn)品質(zhì)量服務(wù)。其研究的主要內(nèi)容包括：研究新輔料的理化性質(zhì)及其如何適用于制劑的開發(fā)和生產(chǎn)；結(jié)合口服生產(chǎn)設(shè)備及制劑工藝研究輔料與藥物的配伍特性，得到最佳輔料配方；進行輔料間的配伍研究，結(jié)合各國生產(chǎn)實際，設(shè)計最佳復(fù)合輔料，如微晶纖維素與乳糖配合、微晶纖維素與羧甲基纖維素鈉配合等。

發(fā)達國家藥用輔料發(fā)展趨勢是生產(chǎn)專業(yè)化、品種系列化、應(yīng)用科學(xué)化，并由跨國公司全方位地進行推廣。

國內(nèi)現(xiàn)狀堪憂

我國藥用輔料的應(yīng)用具有悠久歷史，早在公元前1766年就以水為溶劑創(chuàng)造了世界最早的藥物制劑——湯劑，開始了用動物膠、蜂蜜、淀粉、醋、植物油、動物油為藥劑輔料。1980年，口服固體制劑藥用輔料開始應(yīng)用，包括淀粉、糖粉、糊精、乳糖、硬脂酸鎂等。但是，由于輔料品種較少，使制劑存在以下問題：質(zhì)量差（外觀、硬度、崩解度、溶出度、生物利用度以及療效欠佳）；限制了固體制劑的新劑型、新品種的開發(fā)；傳統(tǒng)輔料本身規(guī)格不全，質(zhì)量不穩(wěn)定（如細度、純度、重金屬等指標(biāo)）。因此，從上個世紀(jì)80年代后，在當(dāng)時的國家醫(yī)藥管理局領(lǐng)導(dǎo)和支持下，由全國科研單位、大專院校、生產(chǎn)企業(yè)合力試制藥用輔料，應(yīng)用及推廣新輔料。

上海醫(yī)藥工業(yè)研究院首先研制了大量口服固體制劑藥用輔料，如微晶纖維素、硫酸鈣、鄰苯二甲酸醋酸纖維素、羥丙基甲基纖維素、直接壓片混合材料、丙烯酸樹脂系列5個產(chǎn)品、聚醚F68等；上海葡萄糖廠生產(chǎn)了玉米盶、羧甲基淀粉鈉；沈陽藥科大學(xué)開發(fā)了預(yù)膠化淀粉、泊洛沙姆系列產(chǎn)品；金華制藥廠開發(fā)生產(chǎn)了蔗糖脂肪酸酯，還有低取代纖維素、乙基纖維素、卡伯波、海藻酸鈉、β－環(huán)糊精、十六烷醇、十八烷醇、食用鋁色淀、二氧化鈦、甜菊苷等，共有數(shù)十種新型輔料上市。特別是薄膜包衣材料預(yù)混劑的出現(xiàn)促進了薄膜包衣技術(shù)的推廣運用，改善了某些口服固體制劑產(chǎn)品因糖衣質(zhì)量問題產(chǎn)生的粘連、發(fā)霉、片重大、大量應(yīng)用滑石粉、質(zhì)量下降等現(xiàn)象，產(chǎn)生了巨大的經(jīng)濟及社會效益。

近年來，我國的藥用輔料發(fā)展速度很快，這除了與國內(nèi)市場的需求以及輔料企業(yè)的市場意識增強有關(guān)外，國外藥用輔料的進入對我國市場也起著推波助瀾的作用。目前，已有幾十家國外輔料公司在國內(nèi)駐有辦事機構(gòu)，德國JRS公司、美國國際特品公司等國外輔料企業(yè)和國內(nèi)制劑廠進行推廣與交流，為國內(nèi)制劑提供了新型輔料，使國外已注冊上市而國內(nèi)尚未生產(chǎn)的藥用輔料逐步應(yīng)用于我國醫(yī)藥企業(yè)的制劑，改善了目前國內(nèi)輔料品種大量缺乏的局面，推動了國內(nèi)制藥工業(yè)的進一步發(fā)展。

但是，總體來看，我國藥用輔料目前結(jié)構(gòu)還不盡合理，布局比較散亂，大部分藥用輔料均由化工或食品企業(yè)生產(chǎn)，專業(yè)藥用輔料企業(yè)不多?？梢赃@么說，我國的藥用輔料產(chǎn)業(yè)還處在初步發(fā)展階段。如何將新輔料的應(yīng)用研究緊密結(jié)合實際生產(chǎn)，為研制新劑型、新品種服務(wù)，為提高產(chǎn)品質(zhì)量服務(wù)，已成為我國藥用輔料發(fā)展的重要方向。

趕超尚須發(fā)力

有關(guān)專家曾經(jīng)指出，我國的藥用輔料產(chǎn)業(yè)水平至少落后歐美等發(fā)達國家30年，突出表現(xiàn)為品種不豐富，質(zhì)量不穩(wěn)定，規(guī)格不精細，不能滿足改善生產(chǎn)工藝、提高產(chǎn)品質(zhì)量的需求。因此，我國藥用輔料要縮小與發(fā)達國家差距，任重道遠。要加強新輔料的研究開發(fā)。國家對現(xiàn)有藥用輔料研究機構(gòu)和生產(chǎn)廠應(yīng)繼續(xù)進行扶持，落實任務(wù)及資金，使原來的品種繼續(xù)得到發(fā)展，進一步開發(fā)特殊的智能化輔料，以適應(yīng)新的品種及劑型的開發(fā)需要。提高原有品種質(zhì)量，達到規(guī)格多樣化、服務(wù)優(yōu)質(zhì)化的目的；針對原有的品種質(zhì)量與國外產(chǎn)品的差距，組織科技攻關(guān)，并不斷開發(fā)出新的藥用輔料品種，建立新的輔料科研和生產(chǎn)基地。

其次，鼓勵整個行業(yè)應(yīng)用新輔料，提高原有產(chǎn)品質(zhì)量，實行優(yōu)質(zhì)優(yōu)價政策，積極開展新品種開發(fā)，尤其是對療效確切的藥物制劑進行二次開發(fā)，使其達到國外的質(zhì)量水平。

第三，重視原有藥用輔料的質(zhì)量，集中管理。目前，國內(nèi)藥用輔料由于用量少，分散于多行業(yè)，沒有像國外那樣實行專業(yè)化生產(chǎn)。也正是由于管理分散，質(zhì)量不易統(tǒng)一，導(dǎo)致生產(chǎn)廠效益低，不能為開發(fā)而投入大量資金。因此，必須有統(tǒng)一的管理，促使主要的量大的輔料按GMP生產(chǎn)管理，制定一定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，逐步與國際接軌。

再者，應(yīng)加強應(yīng)用輔料信息交流并進行推廣。特別是中藥制劑的發(fā)展，能減少醫(yī)療費用，健全有中國特色的中西醫(yī)并重的醫(yī)療保障體系，潛在效益很大。因此，中藥制劑應(yīng)用新輔料提高原有療效，將有較大意義及應(yīng)用開發(fā)前景。

制劑新輔料的開發(fā)和應(yīng)用已經(jīng)成為我國醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展的關(guān)鍵之一，也是我國醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展的出路之一。今后藥用輔料的發(fā)展趨勢，將是生產(chǎn)專業(yè)化、品種系列化、應(yīng)用科學(xué)化；藥用輔料研發(fā)的重點，將是優(yōu)良的緩釋與控釋材料、優(yōu)良的腸溶與胃溶材料、靶向制劑材料、無毒高效藥物載體、無毒高效透皮促進劑與適合各種藥物劑型的復(fù)合材料。

如果我們高度重視藥用輔料的開發(fā)和應(yīng)用，必將有大批新輔料、新配方、新劑型、新制劑不斷涌現(xiàn)，將使制劑產(chǎn)品達到國際通行的制劑標(biāo)準(zhǔn)要求，直接促進產(chǎn)品出口，大大提高產(chǎn)品的國際競爭力，使我國的醫(yī)藥工業(yè)水平得到大幅度提高。