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“五味子”粗提物及其有效成分五味子甲素對多藥耐藥有逆轉作用,能大大提高腫瘤細胞對抗腫瘤藥的敏感性。五味子甲素的結構與已知的多藥耐藥逆轉劑都不同,是一種具有開發(fā)前景的中草藥。這是在近日召開的“廣州醫(yī)藥2006年兩岸藥學(羊城)論壇”上,中國醫(yī)學科學院藥物研究所研究員,中國工程院院士劉耕陶在其學術報告中披露的“新發(fā)現(xiàn)”。
劉耕陶指出,癌癥是人類健康的最大殺手之一,其死亡率在我國居前位,在世界排第二位。腫瘤細胞多藥耐藥是目前臨床上腫瘤化療失敗的重要原因之一。所謂“多藥耐藥”,是指腫瘤細胞先天存在的或經(jīng)化療藥物誘導后產生的對一系列結構和作用機制不同的抗腫瘤藥物耐藥。因此,逆轉腫瘤細胞的多藥耐藥性,從而使腫瘤細胞恢復對化療劑的敏感性,具有非常重要的臨床價值。
劉院士進行的對五味子“逆轉耐藥”的系列研究進行了體外實驗、裸鼠體內實驗和抗腫瘤實驗,證實五味子粗提物及其有效成分五味子甲素逆轉多藥耐藥的效果很明顯。在與抗腫瘤藥物長青新堿、紫衫醇、阿霉素合用對抑制小鼠肉瘤S180生長的增強作用的實驗中,發(fā)現(xiàn)五味子粗提物與這三種藥物合用后,三藥抑瘤作用均有一定程度的增強,抑瘤率分別達到51.66%、38.11%和53.05%。在機理研究中,劉院士發(fā)現(xiàn)了四種機制:一是五味子能夠增加抗腫瘤藥在耐藥腫瘤細胞中的蓄積,從而增強了療效;二是能夠抑制P-糖蛋白的表達,提示至少部分通過直接或間接地干擾P-糖蛋白介導的藥物外排泵發(fā)揮其作用;三是能顯著增加阿霉素誘導肝癌BEL7402細胞發(fā)生凋亡的易感性;四是鈣拮抗劑VER能部分拮抗二氫吡啶類鈣激動劑BAYK8644介導的細胞內鈣增加,提示五味子甲素本身無鈣拮抗活性。
以上研究表明,五味子粗提物逆轉多藥耐藥的機制主要與抑制P-糖蛋白以及增強抗腫瘤藥物誘導耐藥腫瘤細胞發(fā)生凋亡有關。劉耕陶表示,該項研究成果現(xiàn)已申請了專利保護。他認為五味子國內資源非常豐富,值得繼續(xù)研究和開發(fā)。
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“五味子”粗提物及其有效成分五味子甲素對多藥耐藥有逆轉作用,能大大提高腫瘤細胞對抗腫瘤藥的敏感性。五味子甲素的結構與已知的多藥耐藥逆轉劑都不同,是一種具有開發(fā)前景的中草藥。這是在近日召開的“廣州醫(yī)藥2006年兩岸藥學(羊城)論壇”上,中國醫(yī)學科學院藥物研究所研究員,中國工程院院士劉耕陶在其學術報告中披露的“新發(fā)現(xiàn)”。
劉耕陶指出,癌癥是人類健康的最大殺手之一,其死亡率在我國居前位,在世界排第二位。腫瘤細胞多藥耐藥是目前臨床上腫瘤化療失敗的重要原因之一。所謂“多藥耐藥”,是指腫瘤細胞先天存在的或經(jīng)化療藥物誘導后產生的對一系列結構和作用機制不同的抗腫瘤藥物耐藥。因此,逆轉腫瘤細胞的多藥耐藥性,從而使腫瘤細胞恢復對化療劑的敏感性,具有非常重要的臨床價值。
劉院士進行的對五味子“逆轉耐藥”的系列研究進行了體外實驗、裸鼠體內實驗和抗腫瘤實驗,證實五味子粗提物及其有效成分五味子甲素逆轉多藥耐藥的效果很明顯。在與抗腫瘤藥物長青新堿、紫衫醇、阿霉素合用對抑制小鼠肉瘤S180生長的增強作用的實驗中,發(fā)現(xiàn)五味子粗提物與這三種藥物合用后,三藥抑瘤作用均有一定程度的增強,抑瘤率分別達到51.66%、38.11%和53.05%。在機理研究中,劉院士發(fā)現(xiàn)了四種機制:一是五味子能夠增加抗腫瘤藥在耐藥腫瘤細胞中的蓄積,從而增強了療效;二是能夠抑制P-糖蛋白的表達,提示至少部分通過直接或間接地干擾P-糖蛋白介導的藥物外排泵發(fā)揮其作用;三是能顯著增加阿霉素誘導肝癌BEL7402細胞發(fā)生凋亡的易感性;四是鈣拮抗劑VER能部分拮抗二氫吡啶類鈣激動劑BAYK8644介導的細胞內鈣增加,提示五味子甲素本身無鈣拮抗活性。
以上研究表明,五味子粗提物逆轉多藥耐藥的機制主要與抑制P-糖蛋白以及增強抗腫瘤藥物誘導耐藥腫瘤細胞發(fā)生凋亡有關。劉耕陶表示,該項研究成果現(xiàn)已申請了專利保護。他認為五味子國內資源非常豐富,值得繼續(xù)研究和開發(fā)。