雙參通冠方血清藥理研究有新發(fā)現(xiàn)

日前，中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院科研人員，以中藥有效組分配伍方劑雙參通冠方不同灌胃劑量、藥后不同取血時間所得的“藥物血清”為受試藥物，進(jìn)行缺氧復(fù)氧實(shí)驗(yàn)，摸索出了在中藥血清藥理研究中，作用強(qiáng)度與體內(nèi)給藥量效、時效的關(guān)系，使中藥含藥血清藥理研究向規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化方向更進(jìn)一步。

中藥血清藥理學(xué)研究方法是以含藥血清在體外的藥理效應(yīng)來反映藥物在機(jī)體內(nèi)的作用，它與含藥血清中的藥物濃度直接相關(guān)。中藥含藥血清藥理研究的規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化依賴于其方法學(xué)研究的不斷發(fā)展。近年來，在中藥含藥血清藥理研究方法上進(jìn)行了較為系統(tǒng)的研究，其中，藥物血清的時效、量效關(guān)系是研究的重要部分。

科研人員以有效組分配伍方劑雙參通冠方（人參、丹參、延胡索）不同灌胃劑量、藥后不同取血時間所得的藥物血清為受試藥物，進(jìn)行缺氧復(fù)氧實(shí)驗(yàn)，并在復(fù)氧同時給予不同雙參通冠方藥物血清處理，實(shí)驗(yàn)結(jié)束后取培養(yǎng)上清檢測乳酸脫氫酶（LDH）值，以LDH釋放抑制率為指標(biāo)，觀察含藥血清藥理作用強(qiáng)度與體內(nèi)給藥的量效、時效關(guān)系。

雙參通冠方藥物血清的時效、量效關(guān)系研究結(jié)果表明，45毫克·千克-1/90分鐘、45毫克·千克-1/120分鐘、90毫克·千克-1/30分鐘、90毫克·千克-1/90分鐘、180毫克·千克-1/60分鐘、180毫克·千克-1/90分鐘、360毫克·千克-1/90分鐘的藥物血清抑制缺氧復(fù)氧心肌LDH釋放作用最佳，與空白血清相比具統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)；從給藥劑量來看，劑量從45毫克·千克-1加大到360毫克·千克-1，藥物血清對LDH的抑制率反而有減弱的趨勢；就藥后取血時間而言，同一劑量下藥后90分鐘所得到的藥物血清抑制LDH釋放的作用，與空白血清相比有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)?？梢姡w內(nèi)給藥量大的所獲得的藥物血清其LDH釋放抑制率并不一定高，二者之間無明顯量效關(guān)系；體內(nèi)給藥后不同時間所獲得的藥物血清對LDH釋放的抑制率亦不同，以藥后90分鐘藥理效應(yīng)最佳。因此，體內(nèi)給藥量并非越大其藥物血清藥理效應(yīng)就越好。

在對含藥血清的量效關(guān)系研究中，研究人員認(rèn)為，如果把含藥血清作為一種藥物來看待，那么，藥量的大小主要取決于兩個方面:一是動物的給藥量，在一定范圍內(nèi)，動物給藥劑量越多，進(jìn)入血循環(huán)的藥物就越多，血藥濃度就高，因而所取含藥血清的體外藥理效應(yīng)就越強(qiáng)；二是培養(yǎng)體系或反應(yīng)體系中的含藥血清濃度(體積比)，血清濃度愈高則藥量愈大。含藥血清的量效是由動物給藥量和血清濃度共同決定的，由于培養(yǎng)體系中血清濃度的增減是十分有限的(血清濃度過高會對細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用，在研究含藥血清抑制細(xì)胞增殖或促細(xì)胞凋亡作用時，有可能得出假陽性結(jié)果)，所以，相對固定含藥血清濃度，通過改變動物給藥量來調(diào)整藥物血清的含藥量，是一種較為現(xiàn)實(shí)的辦法。