中醫(yī)古籍
  • 乙肝基因治療研究獲進展

    由山東省立醫(yī)院科研中心王延軍博士和孫斌主治醫(yī)師承擔的一項山東省衛(wèi)生廳計劃課題——“B7-2對HBV基因疫苗誘導產生細胞免疫應答的影響”,近日通過了山東省衛(wèi)生廳主持的科技成果鑒定。

    慢性乙型肝炎是嚴重影響我國人民健康的常見病和多發(fā)病,目前乙肝病毒(HBV)表面抗原在一般人群中攜帶率高達9.09%,但至今對其仍無滿意的治療方法,尤其對處于免疫耐受狀態(tài)的慢性HBV攜帶者,更是臨床的治療難題。近年來國內外專家針對該病毒的致病機制,對如何打破乙肝病毒的免疫耐受做了大量的研究工作,現(xiàn)已成為當前專家們關注的熱點?;蛞呙纾ㄓ直环Q為DNA疫苗)作為新的生物治療技術,可在誘導體液、細胞免疫應答方面發(fā)揮重要作用,更由于它比傳統(tǒng)蛋白質疫苗誘導的免疫反應持續(xù)時間長,且具有一定的安全性,因此在抗感染、抗腫瘤等免疫研究中備受關注。

    在動物實驗中,王延軍博士的這項研究利用基因轉導技術,將基因工程構建的基因疫苗免疫小鼠,證實了B7-2真核表達質粒為佐劑與目的疫苗共免疫,兩者結合可有效增強其特異性免疫應答。這種共免疫策略為增強抗HBV特異性細胞免疫應答的抗HBV治療新途徑提供了有意義的理論和實驗依據(jù)。上述研究結果為臨床醫(yī)生提供了一個全新的具有廣闊的臨床研究與應用前景的抗HBV治療新理念及方法。

    在臨床試驗中,王延軍博士等首先采用免疫熒光技術,分別對50例慢性活動性肝炎患者和50例肝癌患者組織切片中B7-2分子的表達情況進行檢測,觀察到前者B7-2表達顯著高于后者,揭示了其在增強T細胞特異性免疫應答中的重要作用。然后采用基因轉染技術,將B7-2表達質粒pcB7-2轉染至人肝癌HMC7721細胞中,流式細胞儀檢測證明了B7-2分子可在真核細胞中表達。在此基礎上,將B7-2(pcB7-2)和HBV(pcSS2)DNA疫苗,先后共免疫小鼠,觀察到pcB7-2增強了HBV遲發(fā)性超敏反應(DTH)和抗HBV的細胞毒性T淋巴細胞(CTL)活性。證明HBVDNA疫苗能夠誘導一定水平的DTH應答和CTL活性,當HBVDNA疫苗與B7-2表達質粒共免疫時,特異性細胞免疫應答則顯著增強,表明共免疫的B7-2表達質粒激活了CTL的裂解活性。這樣為逆轉慢性乙肝患者的免疫耐受,增強免疫系統(tǒng)對乙肝病毒的免疫識別和效應功能,徹底治愈乙型肝炎提供了良好的前景。

    鑒定專家組認為,該課題所得成果為抗HBV的基因疫苗聯(lián)合免疫治療提供了新思路,具有良好的應用價值。

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