協(xié)同互補降低毒副作用——拉米夫定聯(lián)合中藥治乙肝研究成熱點

拉米夫定是核苷類抗乙肝病毒藥物，以其口服方便、高效、不良反應(yīng)少而備受歡迎。但長期應(yīng)用可產(chǎn)生耐藥株，且停藥后又會出現(xiàn)病情反跳和復燃。中藥在治療慢性乙型肝炎方面，無論是抗病毒、恢復肝功能、防止肝纖維化、調(diào)整免疫機能，還是改善臨床癥狀等都有一定的特點。運用拉米夫定聯(lián)合中藥治療慢性乙型肝炎的思路已成為新的研究熱點。

拉米夫定與單味中藥聯(lián)用

與苦參素聯(lián)用苦參素的有效成分是氧化苦參堿(純度達98%以上)。研究表明，其具有抗病毒、穩(wěn)定肝細胞膜、阻斷肝細胞凋亡、調(diào)控免疫、抗肝纖維化、促白細胞升高、降酶退黃等功效。

科研人員應(yīng)用拉米夫定聯(lián)合苦參素治療慢性乙型肝炎，并與單獨使用拉米夫定進行對照。在肝功能改善方面，聯(lián)合組3個月、6個月的顯效率分別為88%、90%，對照組則分別為50%、66%，聯(lián)合組優(yōu)于對照組(P<0.01)。在抑制乙型肝炎病毒（HBV）復制方面，6個月后聯(lián)合組乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸（HBVDNA）陰轉(zhuǎn)率為90%，略高于對照組80%；從停藥6個月后HBVDNA、e抗原（HBeAg）復陽率看，聯(lián)合組明顯低于對照組(P<0.01)。表明兩藥聯(lián)合應(yīng)用起到了互補與協(xié)同作用，對恢復肝功能及抗病毒均有較好療效，可明顯提高拉米夫定抗乙肝病毒的治療效果，降低其停藥后的復陽率，縮短其療程，從而減少病毒變異的發(fā)生。

與五味子制劑聯(lián)用五味子是目前常用的保肝降酶藥物。科研人員運用拉米夫定聯(lián)合五味子制劑治療乙型肝炎48例，結(jié)果表明經(jīng)兩藥聯(lián)合治療后，肝功能復常率及HBVDNA的轉(zhuǎn)陰率與單用拉米夫定組相比，有顯著性差異(P<0.01)。

與豬苓多糖聯(lián)用豬苓多糖系從豬苓中提取的有效成分，為葡乳糖多糖體。藥理實驗表明，該藥能促進肝細胞再生，增加肝糖原合成及糖化異生作用，并能提高機體免疫功能，促進抗體形成，改善肝功能，降低谷丙轉(zhuǎn)氨酶及抑制乙肝病毒復制。

科研人員觀察了拉米夫定聯(lián)合豬苓多糖對慢性乙型肝炎患者的療效。結(jié)果表明，治療8周時，兩組HBeAg陰轉(zhuǎn)率、HBVDNA陰轉(zhuǎn)率差異并不大，但24周、40周時差異有顯著性意義。提示拉米夫定聯(lián)合豬苓多糖治療慢性乙型肝炎療效肯定，安全性好，較單一使用拉米夫定能更有效地抑制乙肝病毒復制，提高HBeAg血清轉(zhuǎn)換率，減少耐藥性的產(chǎn)生。

拉米夫定與中藥復方聯(lián)用

與葉下珠復方聯(lián)用科研人員對葉下珠復方和拉米夫定治療慢性乙型肝炎的臨床療效做了比較。研究結(jié)果顯示，合用組肝功能復常率和HBeAg陰轉(zhuǎn)率均高于拉米夫定組(P<0.05)，而HBVDNA陰轉(zhuǎn)率高于葉下珠復方組和拉米夫定組(P<0.01)；葉下珠復方組肝功能復常率、HBeAg陰轉(zhuǎn)率均高于拉米夫定組(P<0.05)，而HBVDNA陰轉(zhuǎn)率低于拉米夫定組(P<0.05)。葉下珠復方由葉下珠、黃芪、三七等組成。研究證實，葉下珠復方聯(lián)用拉米夫定組既保持了葉下珠復方肝功能復常率及HBeAg陰轉(zhuǎn)率高的優(yōu)點，又保持了拉米夫定HBVDNA陰轉(zhuǎn)率高的優(yōu)點，而且還能克服葉下珠復方HBVDNA陰轉(zhuǎn)率低，拉米夫定HBeAg陰轉(zhuǎn)率低的缺點。

與晶珠肝泰舒聯(lián)用晶珠肝泰舒以清熱解毒、祛濕退黃、扶正固本為組方原則。主要藥物有藏茵陳、唐古特烏頭、黃芪、苦荬菜、小檗、甘草等。科研人員運用晶珠肝泰舒聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙型性肝炎。治療3個月后，兩組(治療組用晶珠肝泰舒聯(lián)合拉米夫定、對照組單用拉米夫定)在HBsAg、HBeAg、HBVDNA陰轉(zhuǎn)，肝功能復常以及癥狀、體征的恢復等方面差別無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，但IFN-γ、IL-4水平變化則有顯著性差異。認為在較短期的療程中，晶珠肝泰舒聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙型肝炎，對調(diào)整特異性細胞免疫指標IFN-γ、IL-4有較好作用。

與治肝靈沖劑聯(lián)用科研人員對拉米夫定、治肝靈沖劑聯(lián)合治療慢性乙型肝炎的近期療效進行了研究。治肝靈沖劑由黃芪、丹參、虎杖、白英等組成，能清理濕熱、健脾益氣、活血化瘀，可有效改善肝臟微循環(huán)、促進肝細胞恢復、加快解毒和提高免疫功能、改善肝功能和抑制肝炎病毒復制。單用拉米夫定與拉米夫定聯(lián)合中藥治肝靈沖劑治療慢性乙型肝炎，在HBVDNA轉(zhuǎn)陰方面，療效相近，無明顯差異，聯(lián)合組略優(yōu)于單用組；但在HBeAg的陰轉(zhuǎn)上，聯(lián)合組達64%，而單用組僅16%，差異顯著，且轉(zhuǎn)陰患者未發(fā)現(xiàn)有HBV前C區(qū)變異株；在改善肝功能方面，聯(lián)合組丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）復常率為88%，單用組為64%，統(tǒng)計學上亦有顯著差異。

與自擬扶正解毒湯聯(lián)用科研人員運用自擬扶正解毒湯聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙型肝炎。該方由生黃芪、茯苓、柴胡、虎杖、白花蛇舌草、茵陳組成。實驗結(jié)果表明，扶正解毒湯聯(lián)合拉米夫定在抑制HBV復制方面具有協(xié)同作用，其HBVDNA陰轉(zhuǎn)率及HBeAg陰轉(zhuǎn)率均高于單用拉米夫定組。

與養(yǎng)肝合劑聯(lián)用養(yǎng)肝合劑由丹參、連翹、山楂、女貞子等組成，具有健脾益氣、養(yǎng)肝益腎、清熱解毒、活血化瘀之功?？蒲腥藛T觀察了養(yǎng)肝合劑聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙型肝炎的療效。研究證實聯(lián)合用藥在抑制病毒復制，HBeAg/抗-HBe血清轉(zhuǎn)換及改善肝功能等方面均較單用拉米夫定療效好。停藥后隨訪6個月結(jié)果顯示，治療組HBVDNA陰轉(zhuǎn)率和ALT正常率無明顯下降，HBeAg陰轉(zhuǎn)率和抗-HBe陽轉(zhuǎn)率有所增加，提示有治療后效應(yīng)，反跳率較單用拉米夫定組低。

與肝纖方聯(lián)用科研人員采用肝纖方(制大黃、鱉甲、首烏、赤芍等)聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙型肝炎31例，并與單用拉米夫定治療37例隨機對照觀察1年。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，肝纖方配合拉米夫定治療組總有效率(完全應(yīng)答+部分應(yīng)答)達90.3%，與對照組比較有顯著性差異(P<0.05)，且無1例乙肝病毒基因型變異(YMDD陽性)發(fā)生；而對照組出現(xiàn)陽性5例(占16.7%)；其他客觀指標治療組也略優(yōu)于對照組。藥理研究表明，方中首烏、黃芪、赤芍、丹參等藥物能提高機體免疫力，使外周血CD3/CD4比值回升，能協(xié)助拉米夫定使病毒得以有效抑制。此外，還能克服拉米夫定促變異株形成及停服拉米夫定后病情反跳的發(fā)生。

拉米夫定治療后再聯(lián)合中藥治療慢性乙型肝炎

隨著拉米夫定治療慢性乙型肝炎的深入，耐藥變異已成為不容忽視的問題?？蒲腥藛T將46例耐藥性乙型肝炎患者隨機分為A、B兩組，兩組均在繼續(xù)服用拉米夫定的基礎(chǔ)上加用甘草酸二銨、葡醛內(nèi)酯等保肝治療，以3個月為1個療程。在此基礎(chǔ)上A組加用苦參素400～600毫克/天，肌肉注射，1療程后B組未達顯效者列入A組治療，A組有效但未達顯效者繼續(xù)下1療程，無效或病情惡化者采用其他方法治療。治療結(jié)果顯示，A、B兩組HBVDNA、HBeAg陰轉(zhuǎn)率分別為56.0%和42.8%及9.5%和11.1%，ALT復常率分別為64.0%和48.6%；綜合療效A組11.0%、B組2.0%，兩組差異顯著。表明苦參素對拉米夫定治療后的耐藥性乙型肝炎有較好療效。

鑒于拉米夫定單用治療的弊端，加之中醫(yī)藥在治療中體現(xiàn)的優(yōu)勢，拉米夫定聯(lián)合中醫(yī)藥治療慢性乙型肝炎的思路已經(jīng)成為新的研究方向，具有很大的研究價值。有學者認為，中藥與拉米夫定聯(lián)合治療可能是通過中藥的預處理增強了拉米夫定的敏感性，中藥的多靶點抗病毒作用與拉米夫定的協(xié)同作用，彌補了拉米夫定用藥間歇期達不到有效作用濃度的不足，但此機理尚需進一步研究證實。由此可見，如何科學規(guī)范地證實其作用的確實有效性將是下一步應(yīng)當認真思考和探討的問題。