中藥制劑在TACE治療中前景看好

在當(dāng)今惡性腫瘤的治療方案中，肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（TACE）是原發(fā)性肝癌非手術(shù)治療方案的首選。但TACE后常出現(xiàn)惡心、嘔吐、食欲不振、白細(xì)胞下降、脫發(fā)、乏力及肝功能損害等不良反應(yīng)，極大地影響了肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)的應(yīng)用范圍與治療效果。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)與臨床資料表明，許多中藥制劑與肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)聯(lián)合應(yīng)用于原發(fā)性肝癌的治療，不僅降低了TACE的副反應(yīng)，而且能夠提高治療效果，改善患者的生存質(zhì)量，從而成為當(dāng)今腫瘤學(xué)界的一項(xiàng)研究重點(diǎn)。

TACE術(shù)中——中藥制劑作用凸顯

保護(hù)肝功能已公認(rèn)化療栓塞術(shù)可損害肝功能。多次肝動(dòng)脈化療栓塞引起的肝實(shí)質(zhì)損害可使肝臟代償功能下降，甚至出現(xiàn)肝臟萎縮。這種肝功能的損害勢必影響到患者的遠(yuǎn)期生存。許多研究表明，中藥制劑能夠改善肝功能、延長甲胎蛋白（AFP）持續(xù)下降的時(shí)間等，降低肝儲(chǔ)備功能損害，從而提高肝癌患者TACE的適應(yīng)性和耐受性。西安交通大學(xué)第二醫(yī)院科研人員觀察了參芪扶正注射液防治原發(fā)性肝癌化療栓塞術(shù)后綜合征及保護(hù)肝儲(chǔ)備功能的臨床效果，結(jié)果表明參芪扶正注射液可部分減輕TACE后綜合征，并能防治TACE后所引起的肝儲(chǔ)備功能損害。

減毒增效作用中藥配合肝癌介入治療已有較多報(bào)道，其減輕正常組織損害、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫、改善生存質(zhì)量、提高遠(yuǎn)期療效的作用為多數(shù)學(xué)者認(rèn)同。上海市長寧區(qū)同仁醫(yī)院科研人員研究發(fā)現(xiàn)，肝癌化療栓塞術(shù)后予參麥注射液80毫升靜滴7~10天，參麥注射液組血象降低，惡心、嘔吐發(fā)生率均小于單純TACE對(duì)照組，卡氏評(píng)分亦有提高。研究人員以肝康沖劑配合介入治療肝癌34例，結(jié)果部分緩解(PR)為11.8%，而單純介入組PR為6.5%；兩年生存率、肝功能、免疫功能均優(yōu)于后者。

提高機(jī)體免疫功能介入化療是根據(jù)不同腫瘤的不同部位選用不同的靶血管，直接向靶血管灌注大劑量的化療藥物，而且多采用三聯(lián)或四聯(lián)用藥，可以直接打擊腫瘤，使部分腫瘤壞死，瘤體縮小，減輕了腫瘤負(fù)荷，但同時(shí)也損傷了機(jī)體的正氣。主要表現(xiàn)為對(duì)機(jī)體的免疫力和骨髓功能都有很大的損傷，而后使癌灶容易生長并轉(zhuǎn)移。扶正培本是中醫(yī)藥防治腫瘤的基本法則。哈爾濱醫(yī)科大學(xué)科研人員觀察了中藥蛇蓮膠囊聯(lián)合TACE后血液自然殺傷細(xì)胞(NK)、CD3、CD4、CD8、白細(xì)胞介素2及患者綜合指標(biāo)的前后對(duì)比，結(jié)果表明試驗(yàn)組的各項(xiàng)觀察指標(biāo)較單純TACE組均有較明顯提高。認(rèn)為中藥蛇蓮膠囊可作為肝癌介入治療的常規(guī)輔助用藥，以利于提高免疫力及減少毒副作用。

直接用于介入治療——中藥制劑療效肯定

介入治療應(yīng)用中藥制劑的機(jī)理是：直接作用于腫瘤細(xì)胞；通過栓塞周圍血管，阻斷腫瘤區(qū)血液供應(yīng)，使腫瘤壞死；活血化瘀藥可阻止腫瘤區(qū)周圍纖維蛋白原沉積，使化療藥物進(jìn)入腫瘤區(qū)發(fā)揮作用。中藥制劑于肝動(dòng)脈內(nèi)給藥提高了肝臟局部的藥物濃度，并且在肝動(dòng)脈化療、栓塞的基礎(chǔ)上加用中藥制劑有助于配合其他化療藥在不同作用機(jī)制上實(shí)施對(duì)已缺血腫瘤細(xì)胞多環(huán)節(jié)的攻擊，從而起協(xié)同作用，提高療效。此外，鴉膽子油、莪術(shù)油等油性中藥制劑具有良好的載藥和血管內(nèi)滯留栓塞作用，因而作為末梢載藥栓塞劑應(yīng)用于肝動(dòng)脈栓塞。白芨具有抑制纖溶，快速形成血栓，均勻分布于被栓塞區(qū)大小血管內(nèi)的作用，并有良好的血液和組織相容性，無致熱原和毒副作用，可制成中央型血管栓塞劑、末梢型血管栓塞劑的白芨粉粒及末梢型血管栓塞劑的白芨膠。此外，中藥微球是目前正在研究的新型栓塞劑，含中藥的微囊微球可在靶動(dòng)脈的局部定位緩釋，使局部保持較高的濃度?，F(xiàn)已研制出華蟾酥精微球、羥基喜樹堿微球、莪術(shù)醇微球、華西蛇毒微球等。

給藥途徑——中藥制劑尚需改進(jìn)

根據(jù)藥物的劑型與治療作用，中藥制劑在肝動(dòng)脈化療栓塞治療中的給藥途徑主要有：口服、靜脈注射、肝動(dòng)脈局部注射?？诜c靜脈給藥作為全身用藥，一般以減輕化療栓塞的毒副反應(yīng)，提高治療效果，改善生存質(zhì)量為主要作用。肝動(dòng)脈注射作為局部用藥，主要發(fā)揮中藥的抗癌、直接殺傷腫瘤細(xì)胞的作用，相對(duì)于常規(guī)化療、栓塞藥物具有毒副作用小、患者耐受性好的特點(diǎn)。但中藥制劑不能單獨(dú)直接應(yīng)用于動(dòng)脈化療栓塞，仍需與其他化療藥相伍后行肝動(dòng)脈化療灌注與栓塞，其療效與化療藥物相比亦有一定差距。因此，如何能夠研制出高效、低毒副作用的中藥抗癌制劑，以代替常規(guī)化療藥物，亦是今后的研究重點(diǎn)。

經(jīng)過多年的實(shí)驗(yàn)與臨床研究，已有許多種中藥制劑應(yīng)用于原發(fā)性肝癌肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)中，其中包括專門應(yīng)用于腫瘤治療的華蟾素注射液、康萊特注射液、欖香烯注射液、羥基喜樹堿、去甲斑蝥素、槐耳顆粒、艾迪注射液等，也包括常用中藥制劑參麥注射液、黃芪注射液、生脈注射液等。

康萊特注射液是中藥薏苡仁的有效成分提取物，在原發(fā)性肝癌肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)中，有靜脈滴注及肝動(dòng)脈灌注等方式。研究證實(shí)，TACE加康萊特治療原發(fā)性肝癌有增效減毒作用，能明顯提高肝癌介入術(shù)后患者的生活質(zhì)量及免疫功能。

欖香烯注射液是從姜科植物溫郁金中提取的抗癌有效成分。藥理實(shí)驗(yàn)表明，腹腔注射欖香烯注射液對(duì)腫瘤細(xì)胞的DNA、RNA及蛋白質(zhì)合成有明顯的抑制作用。該藥還能直接作用于細(xì)胞膜，使腫瘤細(xì)胞破裂，改變和增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的免疫原性，誘發(fā)和促進(jìn)機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞的免疫反應(yīng)。臨床研究表明，使用欖香烯治療原發(fā)性肝癌與阿霉素、絲裂霉素、順鉑相比，欖香烯療效優(yōu)，且毒副作用低，可改善中晚期肝癌患者的肝功能和臨床癥狀，提高其生活質(zhì)量。

華蟾素注射液由傳統(tǒng)藥材中華大蟾蜍陰干全皮為主要原料，在抗炎、抗病毒、消腫止痛方面具有重要的應(yīng)用價(jià)值。藥理研究表明，華蟾素生藥對(duì)小鼠移植性腫瘤S180肉瘤、H22肝癌具有明顯的抑瘤作用。臨床資料也表明，華蟾素與化療聯(lián)合應(yīng)用比單獨(dú)應(yīng)用治療效果明顯提高，并能減輕放療輻射與化療的毒副作用。不但明顯提高治療效果，改善機(jī)體免疫力，而且明顯提高患者的生存質(zhì)量，是治療中晚期肝癌較理想的方法。

羥基喜樹堿（HCPT）是從天然植物喜樹的果實(shí)中提取分離出的一種微量生物堿。臨床研究表明，在原發(fā)性肝癌的治療中，以HCPT為主灌注化療聯(lián)合肝動(dòng)脈栓塞方案治療中晚期肝癌，有可能延長患者生存期，提高生存質(zhì)量，而副作用小。

艾迪注射液是由斑蝥、人參、黃芪、刺五加組成的復(fù)方中藥制劑，具有清熱解毒、消瘀散結(jié)的作用。研究表明，艾迪注射液對(duì)小鼠S180、H22、EAC實(shí)體瘤有明顯抑制作用；能增強(qiáng)機(jī)體的非特異性和特異性免疫功能，提高機(jī)體的應(yīng)激能力；和抗癌藥5－FU、CTX聯(lián)合應(yīng)用及與放療同步治療有協(xié)同增效作用，能使白細(xì)胞和血小板保持在正常范圍；體外抑瘤實(shí)驗(yàn)表明，艾迪注射液對(duì)癌細(xì)胞有直接殺傷和抑制作用。臨床資料表明，艾迪注射液靜脈滴注以輔助肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)，能夠增強(qiáng)肝癌患者的細(xì)胞免疫功能，穩(wěn)定病情，改善癥狀，提高生存質(zhì)量，并能減輕肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)的毒副作用。

斑蝥的主要成分斑蝥素及其衍生物對(duì)多種癌癥尤其是原發(fā)性肝癌有肯定的治療效果。斑蝥素可抑制細(xì)胞DNA合成，干擾癌細(xì)胞分裂，將其阻斷于細(xì)胞分裂周期的M期，破壞癌細(xì)胞骨架及其超微結(jié)構(gòu)，提高癌細(xì)胞的呼吸抑制率和溶酶體酶活性。臨床認(rèn)為采用中藥制劑斑蝥酸鈉聯(lián)合常規(guī)化療藥介入治療中晚期肝癌，可明顯降低甲胎蛋白，提高療效，同時(shí)減輕化療藥對(duì)骨髓的抑制。

白芨制劑具有抗炎、抗腫瘤、促凝血作用，主要作為一種血管栓塞劑應(yīng)用于肝動(dòng)脈栓塞術(shù)中。目前已研制出的用于肝動(dòng)脈栓塞的白芨制劑有白芨粉粒及白芨膠。研究認(rèn)為，白芨膠具有良好的血管栓塞作用、載體特性和緩釋特性，使用方便、安全，是一種較理想的末梢型血管栓塞劑。

中藥制劑應(yīng)用于原發(fā)性肝癌肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)治療中具有低毒、副作用少、使用方便、價(jià)廉等特點(diǎn)，雖然在整個(gè)治療過程中仍處于輔助治療的地位，且應(yīng)用于動(dòng)脈灌注或栓塞的中藥制劑尚需與其他化療或栓塞劑聯(lián)合應(yīng)用，但中藥制劑在提高TACE患者的免疫力、改善癥狀、減輕TACE的毒副作用、減少肝功能損害、提高生存質(zhì)量、延長生存期等方面顯示出了一定的優(yōu)勢。隨著藥理及臨床研究的深入，將會(huì)有更多的中藥制劑應(yīng)用于TACE術(shù)中。