警惕葛根素注射劑引起急性血管內(nèi)溶血

國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心近日發(fā)布了第10期《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》，再次發(fā)出警告——葛根素注射劑引起急性血管內(nèi)溶血的嚴(yán)重不良反應(yīng)問題依然突出，并有導(dǎo)致患者死亡的報(bào)告，臨床醫(yī)師在用藥中應(yīng)密切關(guān)注，以保障公眾用藥安全。

葛根素注射劑主要成分為葛根素，其化學(xué)名稱為：8-β-D-葡萄吡喃糖-4＇，7-二羥基異黃酮。葛根素系從豆科植物野葛或甘葛藤根中提出的一種黃酮苷，為血管擴(kuò)張藥，有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈和腦血管、降低心肌耗氧量、改善微循環(huán)和抗血小板聚集的作用，臨床上用于輔助治療冠心病、心絞痛、心肌梗塞、視網(wǎng)膜動(dòng)靜脈阻塞、突發(fā)性耳聾等。

經(jīng)檢索國家食品藥品監(jiān)督管理局基礎(chǔ)數(shù)據(jù)庫，截至2005年11月21日，我國獲準(zhǔn)上市的葛根素注射劑包括葛根素氯化鈉注射液、葛根素葡萄糖注射液、葛根素注射液、注射用葛根素四個(gè)品種，涉及181個(gè)批準(zhǔn)文號(hào)。

2003年1月1日，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心對(duì)葛根素注射劑可引起急性血管內(nèi)溶血等相關(guān)安全性問題進(jìn)行了通報(bào)。2004年11月，國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了“關(guān)于修訂葛根素注射劑說明書的通知”。通報(bào)發(fā)布后，在國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫中，有關(guān)葛根素注射劑的新發(fā)不良反應(yīng)病例報(bào)告共1006例（不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間為2003年1月1日~2005年6月30日）。其中，不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間為2005年1月1日~6月30日的共243例（要求修訂說明書通知發(fā)出后）。1006例病例報(bào)告中嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)告30例，其中11例死亡。嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)告以急性血管內(nèi)溶血為主，共18例，其中8例死亡（占死亡病例的73%）。

這18例發(fā)生急性血管內(nèi)溶血的嚴(yán)重不良反應(yīng)病例報(bào)告均來自醫(yī)療機(jī)構(gòu)，其中北京地區(qū)6例，廣州、湖南、浙江地區(qū)各兩例；河北、江蘇、青海、廣西、上海和遼寧地區(qū)各1例。女性7例，男性11例；平均年齡73±10.2歲。原患疾病多為冠心病、高血壓和腦梗塞后遺癥等。用法用量均符合說明書相關(guān)要求。每天1次，靜脈滴注，日劑量為0.2~0.5克。用藥時(shí)間為2~3天的3例（2例注明為第二次用藥），8~15天的15例。兩例報(bào)告注明與參麥注射液合并使用。

其臨床表現(xiàn)為寒戰(zhàn)、發(fā)熱、腰痛、腹痛、黃疸和尿色改變(嚴(yán)重者呈醬油色)。治愈3例，好轉(zhuǎn)7例，死亡8例。8例死亡患者，女性3例，男性5例，平均年齡71±6歲。均按照說明書使用，用藥時(shí)間為2~12天，平均用藥時(shí)間為8±3.4天，其中用藥2~3天的兩例（均注明為二次用藥），8~12天的6例。

綜合現(xiàn)有資料，提示葛根素注射劑導(dǎo)致的急性血管內(nèi)溶血反應(yīng)有以下特點(diǎn)：發(fā)病急、進(jìn)展快，病情危重，如不及時(shí)發(fā)現(xiàn)、治療，可危及生命；臨床表現(xiàn)為寒戰(zhàn)、發(fā)熱、腰痛、頭痛或頭暈，并伴有尿色改變；發(fā)病時(shí)間：初次用藥者在持續(xù)用藥1~2周左右出現(xiàn)，再次用藥者，發(fā)病時(shí)間明顯縮短，2~3天即可出現(xiàn)。

葛根素注射劑引起的急性血管內(nèi)溶血的預(yù)后與診斷、治療的及時(shí)與否有很大關(guān)系，早期即可出現(xiàn)尿色的改變，密切監(jiān)測(cè)尿膽紅素、血網(wǎng)織紅細(xì)胞、血紅蛋白，尤其是尿膽紅素和網(wǎng)織紅細(xì)胞值的變化可以及早發(fā)現(xiàn)。目前研究結(jié)果初步確定，葛根素注射劑引起的血管內(nèi)溶血為Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)。