哈醫(yī)大改善白血病藥物治療副作用

由黑龍江省血液學(xué)會主任委員、哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院院長兼血液內(nèi)科主任周晉教授主持的“三氧化二砷持續(xù)緩慢靜脈輸注法對白血病和實體癌的治療研究”，最近已申報國家科學(xué)技術(shù)進步獎。該研究在一定程度上改善了亞砷酸(主要成分為三氧化二砷)注射液治療白血病易加重患者的高白細(xì)胞血癥，甚至造成部分患者死亡這一藥物副作用。

白血病是青少年發(fā)病率最高的造血系統(tǒng)惡性腫瘤，我國每年新發(fā)白血病4萬多例。三氧化二砷（俗稱砒霜）是一種毒藥——經(jīng)口進入人體60毫克即可致人死亡。然而，三氧化二砷對癌癥卻有顯著的療效?，F(xiàn)有的臨床研究和臨床證據(jù)顯示，三氧化二砷可用于治療慢性粒細(xì)胞性白血病、T細(xì)胞淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤和其它血液腫瘤。不久前，國際上有4個不同的研究均證實，用三氧化二砷治療急性早幼粒細(xì)胞性白血?。ˋPL）有很高的疾病緩解率和很長的緩解時間。目前，亞砷酸注射液在國外已被用于治療復(fù)發(fā)或難治性的急性早幼粒細(xì)胞性白血病。

但臨床試驗也表明，用亞砷酸注射液治療急性早幼粒細(xì)胞性白血病，容易加重患者的高白細(xì)胞血癥，甚至可導(dǎo)致部分患者死亡，這成為該藥應(yīng)用中的一個亟待解決的難題。為減輕該藥的這一副作用，周晉教授帶領(lǐng)課題組成員進行了一系列研究。他們建立了相關(guān)的腫瘤細(xì)胞株及動物模型，并采用原子熒光技術(shù)、全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)、激光掃描共聚焦顯微鏡技術(shù)以及分子生物學(xué)技術(shù)，對不同給藥方式干預(yù)下細(xì)胞內(nèi)外的砷濃度、細(xì)胞分化/凋亡比率、心肌細(xì)胞膜電流、胞漿鈣濃度變化和細(xì)胞凋亡信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的某些酶系，進行了深入研究，進而系統(tǒng)地闡述了砷濃度與細(xì)胞分化/凋亡的關(guān)系。在此基礎(chǔ)上，他們又建立了亞砷酸持續(xù)緩慢靜脈輸注法及其數(shù)學(xué)模型，從而精確地控制了亞砷酸靜脈輸注的速度和用藥量，并在對患者進行的臨床觀察和隨訪中，證實了亞砷酸持續(xù)緩慢靜脈輸注法的優(yōu)勢：將與該藥治療相關(guān)的高白細(xì)胞血癥的發(fā)生率降低了30%。

此外，周晉教授等在研究中還發(fā)現(xiàn)，三氧化二砷的最初作用靶點為細(xì)胞膜，這就為三氧化二砷抗腫瘤機制的研究提供了理論依據(jù)。

上述研究成果，在一定程度上改善了亞砷酸注射液治療急性早幼粒細(xì)胞性白血病可加重高白細(xì)胞血癥這一藥物副作用，并為采用砷劑治療其它惡性腫瘤提供了新思路。同時，該研究原創(chuàng)的一系列實驗體系及檢測方法，為進一步研究三氧化二砷的作用機理奠定了實驗基礎(chǔ)——這對不同類型的白血病乃至實體瘤的治療，將產(chǎn)生重大的促進作用。