治療重癥呼吸道感染的新藥莫西沙星

莫西沙星(moxifloxacin)為第4代氟喹諾酮類抗菌藥。其化學(xué)結(jié)構(gòu)與其它氟諾喹酮類藥物有明顯不同，8位碳原子引入了甲氧基團(tuán)。在保留原有喹諾酮類藥物對革蘭氏陰性菌抗菌活性的同時(shí)，這一基團(tuán)增強(qiáng)了其對革蘭氏陽性菌、非典型病原菌和厭氧菌的抗菌作用。

莫西沙星對常見的呼吸道病原菌如肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌以及部分金黃色葡萄球菌具有很強(qiáng)的抗菌活性。莫西沙星對常見的呼吸道病原菌有強(qiáng)大的體外抗菌活性，對以下病原菌的MIC90分別為：肺炎鏈球菌0.06～0.50毫克/升，流感嗜血桿菌0.03～0.06毫克/升，卡他莫拉菌0.03～0.12毫克/升，甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌0.06～0.12毫克/升。對肺炎克雷伯桿菌、奇異變形桿菌和大腸桿菌等陰性桿菌有較好的抗菌作用。對銅綠假單胞菌的抗菌活性與左氧氟沙星相似，對呼吸道非典型病原菌如肺炎支原體、衣原體和嗜肺軍團(tuán)菌的作用與其它氟喹諾酮類藥物相似。由于莫西沙星具有良好的組織穿透力，在肺組織中可達(dá)很高濃度，故對細(xì)胞內(nèi)寄植的非典型病原菌非常有效。莫西沙星在提高了對需氧革蘭氏陽性菌作用的基礎(chǔ)上，增強(qiáng)了對厭氧菌的活力，對有芽孢和無芽孢的厭氧菌都具有很好的體外抗菌活性(MIC90≤2毫克/升)。

莫西沙星口服吸收迅速完全，藥代動(dòng)力學(xué)呈線性變化，絕對口服生物利用度達(dá)82％～89％。給藥后1～4小時(shí)達(dá)血藥峰濃度，約為3.1毫克/升。血漿半衰期為11.4～15.6小時(shí)。其血漿蛋白結(jié)合率低，約為40％～42％。莫西沙星的穿透力強(qiáng)，能迅速滲透至肺組織，尤其是肺泡巨噬細(xì)胞、支氣管黏膜中。莫西沙星經(jīng)磺化和與葡萄糖醛酸結(jié)合兩條途徑代謝，代謝產(chǎn)物主要為N－硫酸鹽(M1)和?；咸衍账?M2)。原藥經(jīng)腎的排泄率為25％，經(jīng)腸道的排泄率為20％，故而對有肝、腎功能損害的病人較安全。

臨床上絕大部分的慢性阻塞性肺病(COPD)和慢性支氣管炎急性加重(AECB)是由細(xì)菌感染直接引起的，主要病原菌為肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌，其次還有副流感桿菌、肺炎克雷伯桿菌、大腸桿菌、銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌和肺炎支原體等非典型病原菌。但是在治療初始時(shí)，很難確定致病菌。而莫西沙星有良好的藥代動(dòng)力學(xué)性能，且有服用方便、療程短、耐受性好、抗菌譜廣和耐藥率低等特點(diǎn)，其抗菌譜覆蓋了COPD和AECB所有的常見致病菌。

有報(bào)道，美國、加拿大和歐洲數(shù)國已完成多項(xiàng)有關(guān)莫西沙星治療AECB的前瞻、隨機(jī)、多中心、雙盲的試驗(yàn)。他們將莫西沙星與克拉霉素、頭孢呋辛酯、左氧氟沙星或阿莫西林等多種藥物對照，結(jié)果顯示，莫西沙星的療效顯著，細(xì)菌清除率明顯優(yōu)于對照組。在一項(xiàng)莫西沙星治療7223例AECB病人的多中心開放臨床試驗(yàn)中，所有人既往均曾用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療。結(jié)果有5482例(75.9％)臨床治愈，1610例(22.3％)好轉(zhuǎn)，75.0％的病人在用藥3天內(nèi)癥狀減輕，94.5％在用藥5天內(nèi)癥狀減輕，平均治愈日6.2天；70％以上的經(jīng)治醫(yī)師認(rèn)為莫西沙星起效較大環(huán)內(nèi)酯類抗生素快；97.8％的病人對莫西沙星耐受良好，不良反應(yīng)發(fā)生率僅為0.7％，主要不良反應(yīng)為頭暈和腹痛。對于社區(qū)獲得性肺炎(CAP)，莫西沙星也有較好的療效。三項(xiàng)莫西沙星(400毫克，每日1次，連用10天)與克拉霉素(500毫克，每日兩次，連用10天)或與阿莫西林(1克，每日3次，連用10天)對比治療社區(qū)CAP的前瞻、隨機(jī)、雙盲、對照臨床研究顯示，莫西沙星的臨床治愈率與克拉霉素相似，略優(yōu)于阿莫西林，細(xì)菌清除率則明顯高于克拉霉素和阿莫西林。應(yīng)用莫西沙星400毫克口服，連續(xù)5天，治療急性副鼻竇炎，患者副鼻竇中的藥物濃度是血藥濃度的2～3倍。

莫西沙星最常見的不良反應(yīng)是胃腸道反應(yīng)。國外統(tǒng)計(jì)了4926例應(yīng)用莫西沙星的患者，惡心發(fā)生率為7.2％，腹痛5.7％，頭暈2.8％，因?yàn)椴涣挤磻?yīng)而停藥者占3.8％。另外據(jù)對4008例患者的統(tǒng)計(jì)，莫西沙星可使QT間期平均延長約6毫秒，而另一項(xiàng)對36569例應(yīng)用莫西沙星病人的觀察顯示，未見與QT間期延長有關(guān)的安全隱患。因此，如果患者已有病態(tài)竇房結(jié)綜合征、QT間期延長、未糾正的低鉀血癥或正接受抗心律失常藥奎尼丁等藥物治療時(shí)，應(yīng)避免使用本藥。

總之，莫西沙星抗菌譜廣、耐藥率低，對常見的呼吸道病原菌具有很強(qiáng)的抗菌活性，且半衰期長，組織穿透力強(qiáng)，肝、腎雙向排泄，其有良好的藥代動(dòng)力學(xué)特性及良好的安全性和耐受性，每日1次服用方便，是治療COPD及AECB較為理想的新一代喹諾酮類抗菌藥。