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溫補(bǔ)腎陽(yáng)藥具有補(bǔ)腎定心之功效,常被臨床用于抑郁癥的治療。日前,南京大學(xué)生命科學(xué)院在國(guó)家自然科學(xué)基金資助下,經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí),溫補(bǔ)腎陽(yáng)藥淫羊藿的提取物具有一定抗抑郁作用。
抑郁癥是嚴(yán)重危害人類身心健康的常見(jiàn)病、多發(fā)病,目前高效低毒的治療抑郁癥的藥物較為缺乏,因此抑郁癥的防治和抗抑郁新藥的研制已成為當(dāng)今國(guó)際醫(yī)藥界的前沿?zé)狳c(diǎn)研究課題之一。抑郁癥屬中醫(yī)郁證范疇,病機(jī)以情志不舒、氣機(jī)郁滯為主。郁之所起總不離肝、心、脾、肺、腎之七情內(nèi)傷。從脾腎虧虛論治本病,若脾健血旺,則心神自安,腎陽(yáng)充實(shí),心主血藏則神正。從藥性看,淫羊藿為溫腎壯陽(yáng)常用中藥,臨床報(bào)道用其治療中風(fēng)后的抑郁癥效果較好?,F(xiàn)代研究表明,淫羊藿總黃酮和其主要成分淫羊藿苷具有多種與抗抑郁有關(guān)的生物活性,如改善失眠、舒緩壓力和疲勞等。
為進(jìn)一步探討淫羊藿的抗抑郁作用,研究人員采用行為絕望模型懸尾實(shí)驗(yàn)(TST)和強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)(FST)觀察淫羊藿提取物(其中含54.56%的淫羊藿苷)對(duì)小鼠行為、腦內(nèi)單胺氧化酶A(MAO-A)、單胺氧化酶B(MAO-B)活性與肝臟中MAO-A和MAO-B活性及丙二醛(MDA)水平的影響;采用利血平拮抗模型探討淫羊藿提取物可能存在的抗抑郁作用途徑。結(jié)果顯示,淫羊藿提取物(25、50、100、200毫克/千克)能顯著縮短TST和FST小鼠懸尾和游泳不動(dòng)時(shí)間,顯著抑制TST小鼠腦和肝組織MAO-A和MAO-B活性,逆轉(zhuǎn)肝組織MDA水平的升高,但淫羊藿提取物對(duì)利血平所致的小鼠體溫的下降無(wú)明顯改善作用。
另外,本研究還發(fā)現(xiàn)淫羊藿提取物對(duì)動(dòng)物行為的影響具有一定的量效和時(shí)效關(guān)系。在TST中,淫羊藿提取物在給藥第1天和第3天具有倒“U”型量效關(guān)系,其中以50毫克/千克劑量抗抑郁作用最強(qiáng),與西藥氟西汀相當(dāng)。給藥7天和14天淫羊藿提取物50毫克/千克劑量作用與25毫克/千克劑量一致,但隨著劑量的增加作用減弱。在FST中,基本上也觀察到上述現(xiàn)象,但100和200毫克/千克劑量在此實(shí)驗(yàn)條件下,于給藥3天后在一定程度上有縮短動(dòng)物不動(dòng)時(shí)間的趨勢(shì),但無(wú)顯著性差異。另一方面,淫羊藿提取物并不影響動(dòng)物開(kāi)場(chǎng)行為,表明其抗抑郁作用與中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性無(wú)關(guān)。
研究人員介紹,單胺氧化酶(MAO)是單胺神經(jīng)遞質(zhì)重要的代謝酶,抑制MAO-A和MAO-B活性有助于抑郁癥和帕金森病的治療。本研究結(jié)果顯示,淫羊藿提取物可顯著抑制小鼠腦和肝組織MAO-A和MAO-B活性,提示淫羊藿提取物有可能通過(guò)抑制MAO活性,減少單胺類神經(jīng)遞質(zhì)代謝,提高腦組織神經(jīng)遞質(zhì)水平達(dá)到抗抑郁目的。
MDA為脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物,是自由基損傷的標(biāo)志之一,在臨床上也常觀察到抑郁癥患者體內(nèi)MDA水平過(guò)高,而一些抗抑郁藥物可顯著降低其MDA水平。淫羊藿提取物可逆轉(zhuǎn)抑郁動(dòng)物模型中MDA水平的升高,表明淫羊藿提取物有可能因減弱自由基對(duì)神經(jīng)組織損傷的程度而改善抑郁絕望行為。
利血平可耗竭中樞單胺類神經(jīng)遞質(zhì)引起抑郁,一部分抗抑郁藥如單胺氧化酶抑制劑和三環(huán)類抗抑郁藥等均對(duì)利血平所引起的這種耗竭具有拮抗作用。本研究發(fā)現(xiàn)淫羊藿提取物在利血平拮抗模型下,未能逆轉(zhuǎn)利血平所致小鼠體溫的下降,推測(cè)其對(duì)小鼠絕望行為的改善并非突觸前單胺神經(jīng)遞質(zhì)攝取抑制的急性藥理效應(yīng)。本研究還觀察到淫羊藿提取物抑制腦組織中MAO的活性呈倒“U”型量效關(guān)系,與其行為實(shí)驗(yàn)結(jié)果不同的是其50毫克/千克劑量組的抑制作用較小,提示淫羊藿提取物有可能存在另一作用途徑,即通過(guò)調(diào)節(jié)突觸后單胺類神經(jīng)遞質(zhì)受體敏感性而達(dá)到抗抑郁的目的,但這需進(jìn)一步研究證實(shí)。
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溫補(bǔ)腎陽(yáng)藥具有補(bǔ)腎定心之功效,常被臨床用于抑郁癥的治療。日前,南京大學(xué)生命科學(xué)院在國(guó)家自然科學(xué)基金資助下,經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí),溫補(bǔ)腎陽(yáng)藥淫羊藿的提取物具有一定抗抑郁作用。
抑郁癥是嚴(yán)重危害人類身心健康的常見(jiàn)病、多發(fā)病,目前高效低毒的治療抑郁癥的藥物較為缺乏,因此抑郁癥的防治和抗抑郁新藥的研制已成為當(dāng)今國(guó)際醫(yī)藥界的前沿?zé)狳c(diǎn)研究課題之一。抑郁癥屬中醫(yī)郁證范疇,病機(jī)以情志不舒、氣機(jī)郁滯為主。郁之所起總不離肝、心、脾、肺、腎之七情內(nèi)傷。從脾腎虧虛論治本病,若脾健血旺,則心神自安,腎陽(yáng)充實(shí),心主血藏則神正。從藥性看,淫羊藿為溫腎壯陽(yáng)常用中藥,臨床報(bào)道用其治療中風(fēng)后的抑郁癥效果較好?,F(xiàn)代研究表明,淫羊藿總黃酮和其主要成分淫羊藿苷具有多種與抗抑郁有關(guān)的生物活性,如改善失眠、舒緩壓力和疲勞等。
為進(jìn)一步探討淫羊藿的抗抑郁作用,研究人員采用行為絕望模型懸尾實(shí)驗(yàn)(TST)和強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)(FST)觀察淫羊藿提取物(其中含54.56%的淫羊藿苷)對(duì)小鼠行為、腦內(nèi)單胺氧化酶A(MAO-A)、單胺氧化酶B(MAO-B)活性與肝臟中MAO-A和MAO-B活性及丙二醛(MDA)水平的影響;采用利血平拮抗模型探討淫羊藿提取物可能存在的抗抑郁作用途徑。結(jié)果顯示,淫羊藿提取物(25、50、100、200毫克/千克)能顯著縮短TST和FST小鼠懸尾和游泳不動(dòng)時(shí)間,顯著抑制TST小鼠腦和肝組織MAO-A和MAO-B活性,逆轉(zhuǎn)肝組織MDA水平的升高,但淫羊藿提取物對(duì)利血平所致的小鼠體溫的下降無(wú)明顯改善作用。
另外,本研究還發(fā)現(xiàn)淫羊藿提取物對(duì)動(dòng)物行為的影響具有一定的量效和時(shí)效關(guān)系。在TST中,淫羊藿提取物在給藥第1天和第3天具有倒“U”型量效關(guān)系,其中以50毫克/千克劑量抗抑郁作用最強(qiáng),與西藥氟西汀相當(dāng)。給藥7天和14天淫羊藿提取物50毫克/千克劑量作用與25毫克/千克劑量一致,但隨著劑量的增加作用減弱。在FST中,基本上也觀察到上述現(xiàn)象,但100和200毫克/千克劑量在此實(shí)驗(yàn)條件下,于給藥3天后在一定程度上有縮短動(dòng)物不動(dòng)時(shí)間的趨勢(shì),但無(wú)顯著性差異。另一方面,淫羊藿提取物并不影響動(dòng)物開(kāi)場(chǎng)行為,表明其抗抑郁作用與中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性無(wú)關(guān)。
研究人員介紹,單胺氧化酶(MAO)是單胺神經(jīng)遞質(zhì)重要的代謝酶,抑制MAO-A和MAO-B活性有助于抑郁癥和帕金森病的治療。本研究結(jié)果顯示,淫羊藿提取物可顯著抑制小鼠腦和肝組織MAO-A和MAO-B活性,提示淫羊藿提取物有可能通過(guò)抑制MAO活性,減少單胺類神經(jīng)遞質(zhì)代謝,提高腦組織神經(jīng)遞質(zhì)水平達(dá)到抗抑郁目的。
MDA為脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物,是自由基損傷的標(biāo)志之一,在臨床上也常觀察到抑郁癥患者體內(nèi)MDA水平過(guò)高,而一些抗抑郁藥物可顯著降低其MDA水平。淫羊藿提取物可逆轉(zhuǎn)抑郁動(dòng)物模型中MDA水平的升高,表明淫羊藿提取物有可能因減弱自由基對(duì)神經(jīng)組織損傷的程度而改善抑郁絕望行為。
利血平可耗竭中樞單胺類神經(jīng)遞質(zhì)引起抑郁,一部分抗抑郁藥如單胺氧化酶抑制劑和三環(huán)類抗抑郁藥等均對(duì)利血平所引起的這種耗竭具有拮抗作用。本研究發(fā)現(xiàn)淫羊藿提取物在利血平拮抗模型下,未能逆轉(zhuǎn)利血平所致小鼠體溫的下降,推測(cè)其對(duì)小鼠絕望行為的改善并非突觸前單胺神經(jīng)遞質(zhì)攝取抑制的急性藥理效應(yīng)。本研究還觀察到淫羊藿提取物抑制腦組織中MAO的活性呈倒“U”型量效關(guān)系,與其行為實(shí)驗(yàn)結(jié)果不同的是其50毫克/千克劑量組的抑制作用較小,提示淫羊藿提取物有可能存在另一作用途徑,即通過(guò)調(diào)節(jié)突觸后單胺類神經(jīng)遞質(zhì)受體敏感性而達(dá)到抗抑郁的目的,但這需進(jìn)一步研究證實(shí)。