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目前,補鈣制劑多數為鈣鹽,如磷酸鈣、碳酸鈣、葡萄糖酸鈣、醋酸鈣、乳酸鈣等。與這些鈣鹽比較,氨基酸螯合鈣因易于吸收且毒性小而應用越來越廣。但是,采用化學法生產氨基酸螯合鈣,工藝流程長,反應雜質難以分離,生產成本高。深圳市制藥廠的技術人員應用納米新技術,選擇適合的氨基酸與氫氧化鈣Ca(OH)2(投料用CaO),按一定比例混合,以水為介質,通過高壓流體納米磨一步完成生產。
據介紹,高壓流體納米磨為納米新技術設備,其利用氣穴(微米級)在外加高壓(達200兆帕)下壓縮坍塌(微區(qū)爆裂)時所產生的高溫、高壓和超頻聲波,使液體物料中的固體微料或液壓微滴破碎或分散到納米量級(≤100納米)的專用設備中。該設備以水作為介質、載波體和動能載體,利用氣穴坍塌原理,在機器內形成超聲應力場,為化學反應創(chuàng)造了一個獨特的環(huán)境。在超聲波頻率達到或接近分子的振動頻率時,其可使氨基酸分子自由基與鈣離子迅速螯合成氨基酸螯合鈣。這一工藝可總結為:原料→預分散→高壓流體納米磨(一步螯合)→減壓干燥→成品包裝,工藝全程在密封管道中進行,無三廢,無污染,適合于大生產。
物料的選擇
市場上常用的氨基酸有十多種,由于氨基酸的氨基與羧基或其他酸堿基團的作用,其水溶液有酸性、中性和堿性之別。氨基酸螯合鈣的pH值在7.0~7.5之間,這樣有利于腸道吸收,故應選用天門冬氨酸或谷氨酸。
工藝條件
氨基酸的水溶液在光、熱或超聲波等外界條件影響下,其共價鍵發(fā)生均裂形成不成對電子的原子團(如氨自由基等),這些自由基多數不穩(wěn)定,很難單獨存在,傾向于自行結合成穩(wěn)定的分子,或與其他物質的離子、自由基反應形成新的更穩(wěn)定的分子。1個氨基酸分子的一側有1個氨基或氮基,另一側含有1個有機酸根或羥基,當形成介質是堿性、沒有H+干擾時,兩側的羧基和氨基就能在不同位置與金屬離子聯(lián)結形成螯合物,其穩(wěn)定常數高達107~1012。在可溶性鹽中,1摩爾解離的金屬離子(如Ca2+)與1~3摩爾的氨基酸進行螯合為最佳。
配方
以2分子氨基酸螯合1分子鈣金屬計算投料量。配方A:天門冬氨酸210克,氧化鈣[CaO+H2O=Ca(OH)2]72克,水1000克;配方B:谷氨酸184克,氧化鈣72克,水700克。
工藝過程
按配方A,將天門冬氨酸、氧化鈣稱定,放入蒸餾水中攪拌,溶解制成混懸液。在不斷攪拌下,通過高壓流體納米磨研磨出來的工作母液已有大半溶解,再反復經過高壓流體納米磨,直到工作母液變清為止。將母液用適當的搪瓷盤收集,于低溫下減壓干燥,再用60目和200目篩網過濾成細粉,即為天門冬氨酸螯合鈣,共制備3批樣品。按配方B,將谷氨酸、氧化鈣稱定,放入蒸餾水中攪拌,溶解制成混懸液,通過高壓流體納米磨反復研磨成清液,即為母液,于低溫下減壓干燥,用60目、200目篩網過濾成細粉,即為谷氨酸螯合鈣,制備1批樣品。
經檢測,這3批天門冬氨酸螯合鈣收得率分別為87.5%,90.6%和86.9%,平均收得率為88.3%。產品均為白色粉末,無氣味,溶解度為100%,氨基酸螯合鈣含量為98.5%以上。谷氨酸螯合鈣收得率為87.6%;產品為白色粉末,無氣味,溶解度為100%,氨基酸螯合鈣含量為99.6%。經過穩(wěn)定性考察,結果表明,產品穩(wěn)定性良好,使用期可望在3年以上。
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目前,補鈣制劑多數為鈣鹽,如磷酸鈣、碳酸鈣、葡萄糖酸鈣、醋酸鈣、乳酸鈣等。與這些鈣鹽比較,氨基酸螯合鈣因易于吸收且毒性小而應用越來越廣。但是,采用化學法生產氨基酸螯合鈣,工藝流程長,反應雜質難以分離,生產成本高。深圳市制藥廠的技術人員應用納米新技術,選擇適合的氨基酸與氫氧化鈣Ca(OH)2(投料用CaO),按一定比例混合,以水為介質,通過高壓流體納米磨一步完成生產。
據介紹,高壓流體納米磨為納米新技術設備,其利用氣穴(微米級)在外加高壓(達200兆帕)下壓縮坍塌(微區(qū)爆裂)時所產生的高溫、高壓和超頻聲波,使液體物料中的固體微料或液壓微滴破碎或分散到納米量級(≤100納米)的專用設備中。該設備以水作為介質、載波體和動能載體,利用氣穴坍塌原理,在機器內形成超聲應力場,為化學反應創(chuàng)造了一個獨特的環(huán)境。在超聲波頻率達到或接近分子的振動頻率時,其可使氨基酸分子自由基與鈣離子迅速螯合成氨基酸螯合鈣。這一工藝可總結為:原料→預分散→高壓流體納米磨(一步螯合)→減壓干燥→成品包裝,工藝全程在密封管道中進行,無三廢,無污染,適合于大生產。
物料的選擇
市場上常用的氨基酸有十多種,由于氨基酸的氨基與羧基或其他酸堿基團的作用,其水溶液有酸性、中性和堿性之別。氨基酸螯合鈣的pH值在7.0~7.5之間,這樣有利于腸道吸收,故應選用天門冬氨酸或谷氨酸。
工藝條件
氨基酸的水溶液在光、熱或超聲波等外界條件影響下,其共價鍵發(fā)生均裂形成不成對電子的原子團(如氨自由基等),這些自由基多數不穩(wěn)定,很難單獨存在,傾向于自行結合成穩(wěn)定的分子,或與其他物質的離子、自由基反應形成新的更穩(wěn)定的分子。1個氨基酸分子的一側有1個氨基或氮基,另一側含有1個有機酸根或羥基,當形成介質是堿性、沒有H+干擾時,兩側的羧基和氨基就能在不同位置與金屬離子聯(lián)結形成螯合物,其穩(wěn)定常數高達107~1012。在可溶性鹽中,1摩爾解離的金屬離子(如Ca2+)與1~3摩爾的氨基酸進行螯合為最佳。
配方
以2分子氨基酸螯合1分子鈣金屬計算投料量。配方A:天門冬氨酸210克,氧化鈣[CaO+H2O=Ca(OH)2]72克,水1000克;配方B:谷氨酸184克,氧化鈣72克,水700克。
工藝過程
按配方A,將天門冬氨酸、氧化鈣稱定,放入蒸餾水中攪拌,溶解制成混懸液。在不斷攪拌下,通過高壓流體納米磨研磨出來的工作母液已有大半溶解,再反復經過高壓流體納米磨,直到工作母液變清為止。將母液用適當的搪瓷盤收集,于低溫下減壓干燥,再用60目和200目篩網過濾成細粉,即為天門冬氨酸螯合鈣,共制備3批樣品。按配方B,將谷氨酸、氧化鈣稱定,放入蒸餾水中攪拌,溶解制成混懸液,通過高壓流體納米磨反復研磨成清液,即為母液,于低溫下減壓干燥,用60目、200目篩網過濾成細粉,即為谷氨酸螯合鈣,制備1批樣品。
經檢測,這3批天門冬氨酸螯合鈣收得率分別為87.5%,90.6%和86.9%,平均收得率為88.3%。產品均為白色粉末,無氣味,溶解度為100%,氨基酸螯合鈣含量為98.5%以上。谷氨酸螯合鈣收得率為87.6%;產品為白色粉末,無氣味,溶解度為100%,氨基酸螯合鈣含量為99.6%。經過穩(wěn)定性考察,結果表明,產品穩(wěn)定性良好,使用期可望在3年以上。