抗帕金森病新藥托卡朋

托卡朋(Tolcapone)屬于可逆性兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑(COMT-I)，它對中樞及外周均有作用，和復(fù)方左旋多巴合用，用于治療晚期帕金森病。據(jù)悉，由我國企業(yè)研發(fā)的新藥托卡朋片，將于近期在我國首次上市。

歷史信息

世界上第一個(gè)托卡朋藥物是瑞士羅氏制藥生產(chǎn)的答是美(Tasmar)，該藥于1997年8月被批準(zhǔn)上市。因Tasmar潛在的肝毒性，1998年11月在歐洲被停用，美國繼續(xù)出售。隨后7年中，歐盟藥品管理委員會(huì)(EMEA)繼續(xù)進(jìn)行托卡朋的臨床試驗(yàn)，最終得出結(jié)論，在益處與危險(xiǎn)的平衡中，托卡朋給患者帶來的益處更多。于是，在2004年7月，EMEA發(fā)表一項(xiàng)公開聲明，宣布解除對Tas-mar的停售。至此，托卡朋成為世界上第一個(gè)被EMEA禁用后又重新啟用的藥物。

藥理作用

COMT-I在外周能阻斷左旋多巴轉(zhuǎn)換成3-O-甲基多巴；而后者在多巴脫羧酶抑制劑存在下，是左旋多巴降解的主要途徑。托卡朋因此能增加左旋多巴的生物利用度，使更多的左旋多巴經(jīng)血腦屏障進(jìn)入中樞，然后轉(zhuǎn)化成多巴胺而改善其“耗竭”現(xiàn)象。

藥代動(dòng)力學(xué)

口服托卡朋后，吸收迅速，在50~400毫克劑量范圍內(nèi)呈線性，這不依賴于左旋多巴/卡比多巴聯(lián)合給藥。托卡朋絕對生物利用度約65%。托卡朋的清除半衰期是2~3小時(shí)，且無明顯藥物積累。在100毫克或200毫克一日三次的劑量時(shí)，Cmax分別約為3微克/毫升和6微克/毫升。托卡朋因其高血漿蛋白結(jié)合率而并不廣泛分布入組織穩(wěn)態(tài)分布容積很小(9升)。托卡朋在排泄之前幾乎完全被代謝，在尿中僅發(fā)現(xiàn)很少量(占使用劑量的0.5%)的原形。

藥物相互作用

α-甲基多巴酚丁胺、阿樸嗎啡和異丙腎上腺素等與托卡朋合用時(shí)，這些藥物應(yīng)減量。當(dāng)托卡朋和左旋多巴/卡比多巴與去甲丙咪嗪合用時(shí)，患者的血壓、脈率與去甲丙咪嗪血漿濃度無明顯改變，后者不良反應(yīng)的發(fā)生頻率稍有增加。因此,去甲丙咪嗪用于正接受托卡朋和左旋多巴/卡比多巴的帕金森病患者時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。

臨床研究

天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院、北京天壇醫(yī)院、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院、河北省人民醫(yī)院進(jìn)行的臨床試驗(yàn)。結(jié)果表明，托卡朋能明顯降低帕金森病患者的統(tǒng)一帕金森病等級量表(UPDRS)評分，改善該病患者的臨床癥狀和體征，托卡朋組患者在治療后Hoehn&Yahr分級有所減低，有“開-關(guān)”現(xiàn)象患者的“關(guān)”期有所縮短。臨床試驗(yàn)表明，托卡朋是帕金森病安全有效的輔助治療藥物，尤其能讓晚期帕金森病患者的生活質(zhì)量得到明顯的提高。

不良反應(yīng)

托卡朋常見的不良反應(yīng)有異動(dòng)癥、失眠、惡心、嘔吐、腹瀉、體位性低血壓及肝損害等。除肝損害外，其余在調(diào)整藥物劑量后即可消失。服用托卡朋片的患者要進(jìn)行定期的肝功能監(jiān)測，尤其在服用該藥的前3個(gè)月。