我國(guó)首次利用熒光偏振技術(shù)篩選新藥

日前，記者從中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所國(guó)家藥物篩選中心了解到，該中心科研人員在我國(guó)首次制備成功兩種熒光偏振技術(shù)專用的熒光標(biāo)記藥物靶點(diǎn)配基，建立了兩種高通量藥物篩選模型。

熒光偏振技術(shù)（又稱熒光極化技術(shù)），是根據(jù)分子運(yùn)動(dòng)頻率和熒光偏振原理建立的熒光分析技術(shù)。應(yīng)用該技術(shù)可以靈敏地分析分子間的相互作用，特別是對(duì)于大分子（如蛋白質(zhì)）與小分子（如化合物）之間的相互作用，可以通過(guò)熒光偏振的角度變化得到特異的反應(yīng)，是一種理想的研究方法。國(guó)外已經(jīng)將此項(xiàng)技術(shù)應(yīng)用在多種藥物的篩選中，而我國(guó)一直沒有應(yīng)用。

這項(xiàng)研究為國(guó)家科技部支持的“863”計(jì)劃“創(chuàng)新藥物與中藥現(xiàn)代化”重大科技項(xiàng)目中的“藥物篩選平臺(tái)”專項(xiàng)。在該所副所長(zhǎng)杜冠華教授的指導(dǎo)下，張?zhí)焯?、王金華兩位博士后等科研人員反復(fù)實(shí)驗(yàn)，突破了小分子熒光標(biāo)記的關(guān)鍵技術(shù)，制備了兩種熒光偏振技術(shù)專用的熒光標(biāo)記藥物靶點(diǎn)配基；通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合的方法，建立了兩種高通量藥物篩選模型，可靈敏地篩選出能夠與靶點(diǎn)相結(jié)合的小分子化合物。

據(jù)介紹，同其他相關(guān)方法比較，該方法操作簡(jiǎn)便，靈敏度高，假陰性或假陽(yáng)性率低，全部試劑可以在實(shí)驗(yàn)室制備，降低了篩選成本，特別適用于高通量藥物篩選，實(shí)現(xiàn)了每日篩選樣品1萬(wàn)個(gè)的高通量。目前，這兩種模型已經(jīng)完成約16萬(wàn)個(gè)樣品的篩選，發(fā)現(xiàn)了10個(gè)具有研究?jī)r(jià)值和開發(fā)前景的活性樣品，為新藥研究提供了重要信息。

據(jù)悉，由該中心建立的這兩種高通量藥物篩選模型均針對(duì)心血管系統(tǒng)的藥物靶點(diǎn)，用于篩選治療心血管疾病的藥物，目前國(guó)內(nèi)、外尚未見同樣模型的報(bào)道。由該模型篩選出的活性樣品（化合物），不僅可以用于新藥研究和開發(fā)，而且對(duì)于藥物新靶點(diǎn)的研究也具有重要價(jià)值。