強(qiáng)效腸道抗生素利福昔明

腹瀉被認(rèn)為是五大臨床常見(jiàn)癥狀之一，嚴(yán)重威脅人類尤其是5歲以下兒童的健康。老年人由于各器官功能衰退，免疫力下降，是感染性腹瀉的高危人群。利福昔明(Rifaximin)為最近上市的第一個(gè)非氨基糖苷類廣譜、強(qiáng)效腸道抗生素，是治療各種急、慢性感染性腹瀉的有效藥物。

藥理作用

利福昔明系利福霉素的衍生物，通過(guò)與細(xì)菌DNA聚合酶的β-亞單位不可逆地結(jié)合而抑制細(xì)菌RNA的合成，最終抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成而產(chǎn)生抗菌作用。對(duì)其抗菌活性的研究資料顯示，利福昔明對(duì)多數(shù)革蘭氏陽(yáng)性菌和革蘭氏陰性菌，包括需氧菌和厭氧菌的感染具有較好作用：對(duì)革蘭氏陽(yáng)性需氧菌中金黃色化膿性葡萄球菌，對(duì)革蘭氏陰性不規(guī)則需氧菌中的沙門(mén)氏菌、大腸桿菌、志賀氏菌、小腸結(jié)腸炎耶爾森氏菌、球菌，對(duì)革蘭氏陰性厭氧菌中的擬桿菌均有高度活性。對(duì)以上病原菌的活性均明顯高于氨基糖苷類抗生素。

藥代動(dòng)力學(xué)

利福昔明用于腸道的局部治療，動(dòng)力學(xué)研究證實(shí)口服后基本無(wú)系統(tǒng)吸收。大鼠單次口服利福昔明100千克/千克后，在血清及肝臟中僅存在少量藥物（0.2微克/毫升和9.6微克/毫升），單次口服利福昔明25毫克/千克后72小時(shí)，在糞便中的回收率為53.4%，尿中的回收率為0.29%。18名健康男性口服單劑量400毫克利福昔明4小時(shí)后，其中9名血漿中測(cè)不到利福昔明，48小時(shí)后僅有不足0.025％的利福昔明以原形從尿中排出。

臨床評(píng)價(jià)

利福昔明可用于急慢性腸道感染、小腸結(jié)腸炎、腹瀉綜合征、旅行性腹瀉和夏季腹瀉等，也可用于術(shù)前、術(shù)后腸道預(yù)防用藥及血氨過(guò)多、門(mén)靜脈系統(tǒng)腦炎、肝昏迷等。一項(xiàng)治療急性腸道感染的多中心隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)，研究評(píng)價(jià)了利福昔明治療203例成人急性腸道感染的有效性及安全性。其中試驗(yàn)組101例，用利福昔明每次400毫克；對(duì)照組102例，用環(huán)丙沙星每次200毫克。第1日3次，第2、3日為每日兩次，療程3天。結(jié)果顯示：在治療急性腸道感染中，利福昔明與環(huán)丙沙星在止瀉率，止瀉時(shí)間，大便常規(guī)、性狀及次數(shù)的復(fù)常率和主要伴隨癥狀的緩解率方面均無(wú)顯著差異；利福昔明組的顯效率為85.l％，環(huán)丙沙星組的顯效率為82.4％，兩者相比，其差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＞0.05）；利福昔明組的總有效率為94.1％，環(huán)丙沙星組的總有效率為96.1％，兩者相比，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.734）；兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率分別為4.0％與3.9％。表明利福昔明與環(huán)丙沙星療效及安全性的差異在統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)上無(wú)意義，利福昔明治療成人急性腸道感染與環(huán)丙沙星一樣安全、有效。另外，資料還顯示，肝性腦病患者口服利福昔明每日1200毫克，連續(xù)用藥15天后，血氨下降，神經(jīng)癥狀減輕，意識(shí)狀態(tài)改善，其作用較乳果糖（每日60克）或新霉素（每日3000毫克）更迅速。在大腸外科手術(shù)前3天開(kāi)始口服利福昔明每日600~800毫克，結(jié)果患者大便中某些需氧菌和厭氧菌明顯減少。另一項(xiàng)研究對(duì)209例旅客隨機(jī)分別服用利福昔明1日3次，或安慰劑，連續(xù)兩周。結(jié)果顯示，服利福昔明者85％在兩周內(nèi)未染上腹瀉；而安慰劑組僅有42％的人免受感染，表明利福昔明預(yù)防旅行性腹瀉有明顯療效。

藥物安全性

由于利福昔明在腸道不吸收，故口服后藥物不良反應(yīng)輕微，有良好的耐受性。常見(jiàn)的不良反應(yīng)為腹脹、腹痛、惡心和嘔吐，發(fā)生率較低。大劑量長(zhǎng)期用藥，極少數(shù)患者可能出現(xiàn)蕁麻疹樣皮膚反應(yīng)，偶有引起頭痛、水腫的報(bào)道。肝性腦病患者服用該藥后可出現(xiàn)體重下降、血清鉀和血清鈉濃度輕度升高。與氨基糖苷類抗生素相比，該藥不損傷聽(tīng)覺(jué)功能，不會(huì)引起腎功能不全，不破壞乳酸桿菌，可維持腸道正常菌群平衡，有效避免二重感染。使用時(shí)應(yīng)注意長(zhǎng)期大劑量用藥或腸黏膜受損時(shí)會(huì)有極少量吸收，導(dǎo)致尿液呈粉紅色。該藥禁用于有嚴(yán)重腸潰瘍或梗阻的患者。