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胰島移植的免疫排斥是非常復雜的過程,細胞免疫和體液免疫都參與了排斥反應。同種移植依賴于CD8+T細胞;異種移植則是依賴Ⅱ類抗原類CD4+T細胞。胰島組織對排斥反應敏感,異種胰島移植物易被排斥。國外研究者通過實驗證明胰島移植的主要障礙是過客白細胞玷污胰島組織,導致新鮮胰島迅速排斥。有人認為Ia陽性細胞對移植物免疫性排斥的觸發(fā)起主要作用。
胰島移植物的免疫排斥的防治方法的研究進展有:
免疫抑制劑
據報道,潑尼松及抗淋巴細胞蛋白是較有效的抗排斥制劑,可使胰島異體移植物存活時間明顯延長。任何濃度的新型免疫抑制劑FK506在人胎胰或胰島移植中可能是一種有用的免疫抑制劑。
改變移植物的致免疫性
供體組織預處理或在移植前經體外培養(yǎng)均可減少移植物的致免疫性。
免疫隔離
這是目前研究最多,效果頗佳的一種方法,將在今后的胰島移植抗排異方面占有主要地位。其機制是將胰島置于半透膜容器內,這種斗透膜可阻止介導排斥的細胞或分子進入,而胰島素與葡萄糖可自由通過。其中微囊化胰島是研究的熱點。據報道,在各種免疫隔離膜中,5%瓊脂糖膠加5%聚苯乙烯磺酸微囊化效果最為理想。
胰β細胞株的建立為防治移植排斥反應開辟了新的思路和途徑。日本有報道,免疫隔離膜微囊化胰β細胞株移植體外實驗表明:5%瓊脂糖膠加5%聚苯乙烯磺酸微囊化胰β細胞株MIN6在高糖濃度下刺激時,顯示良好的胰島素分泌及釋放反應。不用免疫抑制劑的鼠皮下移植實驗表明,這種人工生物胰既能保護移植胰β細胞株MIN6免受排斥反應,也能提供一個微環(huán)境以維持胰β細胞株MIN6對糖刺激有效的胰島素分泌反應性。
盡管胰島移植已取得很大成效,但如何防止免疫排斥反應這個問題沒有完美解決,臨床遠期療效仍不甚理想。目前正進行以下的研究:改進胰島的分離和制備技術,以獲得足夠數量的高質量的胰島組織;改良胰島的保存方法;篩選和研制較好的免疫抑制劑;加強免疫隔離材料的研制;降低供體的免疫源性,提高受體的免疫耐受性等。隨著分子生物學技術和相關科學的發(fā)展,如細胞混合培養(yǎng)、轉基因技術、β細胞株的建立,異源性胰島細胞的移植等一系列方法的興起,胰島移植免疫排斥反應必將找到一個更好的防治方法。
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胰島移植的免疫排斥是非常復雜的過程,細胞免疫和體液免疫都參與了排斥反應。同種移植依賴于CD8+T細胞;異種移植則是依賴Ⅱ類抗原類CD4+T細胞。胰島組織對排斥反應敏感,異種胰島移植物易被排斥。國外研究者通過實驗證明胰島移植的主要障礙是過客白細胞玷污胰島組織,導致新鮮胰島迅速排斥。有人認為Ia陽性細胞對移植物免疫性排斥的觸發(fā)起主要作用。
胰島移植物的免疫排斥的防治方法的研究進展有:
免疫抑制劑
據報道,潑尼松及抗淋巴細胞蛋白是較有效的抗排斥制劑,可使胰島異體移植物存活時間明顯延長。任何濃度的新型免疫抑制劑FK506在人胎胰或胰島移植中可能是一種有用的免疫抑制劑。
改變移植物的致免疫性
供體組織預處理或在移植前經體外培養(yǎng)均可減少移植物的致免疫性。
免疫隔離
這是目前研究最多,效果頗佳的一種方法,將在今后的胰島移植抗排異方面占有主要地位。其機制是將胰島置于半透膜容器內,這種斗透膜可阻止介導排斥的細胞或分子進入,而胰島素與葡萄糖可自由通過。其中微囊化胰島是研究的熱點。據報道,在各種免疫隔離膜中,5%瓊脂糖膠加5%聚苯乙烯磺酸微囊化效果最為理想。
胰β細胞株的建立為防治移植排斥反應開辟了新的思路和途徑。日本有報道,免疫隔離膜微囊化胰β細胞株移植體外實驗表明:5%瓊脂糖膠加5%聚苯乙烯磺酸微囊化胰β細胞株MIN6在高糖濃度下刺激時,顯示良好的胰島素分泌及釋放反應。不用免疫抑制劑的鼠皮下移植實驗表明,這種人工生物胰既能保護移植胰β細胞株MIN6免受排斥反應,也能提供一個微環(huán)境以維持胰β細胞株MIN6對糖刺激有效的胰島素分泌反應性。
盡管胰島移植已取得很大成效,但如何防止免疫排斥反應這個問題沒有完美解決,臨床遠期療效仍不甚理想。目前正進行以下的研究:改進胰島的分離和制備技術,以獲得足夠數量的高質量的胰島組織;改良胰島的保存方法;篩選和研制較好的免疫抑制劑;加強免疫隔離材料的研制;降低供體的免疫源性,提高受體的免疫耐受性等。隨著分子生物學技術和相關科學的發(fā)展,如細胞混合培養(yǎng)、轉基因技術、β細胞株的建立,異源性胰島細胞的移植等一系列方法的興起,胰島移植免疫排斥反應必將找到一個更好的防治方法。