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紅霉素是目前發(fā)現(xiàn)的惟一可使胃動(dòng)素受體激動(dòng)的抗生素,可促使胃腸蠕動(dòng)、食物推進(jìn)、激發(fā)小腸和整個(gè)消化道呈節(jié)律性和周期性收縮,刺激小腸和結(jié)腸運(yùn)動(dòng)。自紅霉素的胃腸動(dòng)力作用被揭示后,由動(dòng)物實(shí)驗(yàn)到臨床應(yīng)用治療非感染性疾病,已取得了較為成熟的經(jīng)驗(yàn)。筆者通過(guò)參考文獻(xiàn),并結(jié)合自己的臨床實(shí)踐,就紅霉素在兒科非感染性的疾病中的作用撰成此文,以供同行參考。
預(yù)防腹部手術(shù)后腸粘連
大鼠創(chuàng)傷模型的對(duì)照實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,每次紅霉素8毫克/公斤舌靜脈給藥,以后每8小時(shí)1次背部皮下注射,連用3天,可使大鼠的腹腔粘連積分和粘連比值明顯降低,少數(shù)發(fā)生粘連者亦僅發(fā)生于網(wǎng)膜,極少累積腸管。進(jìn)一步對(duì)124例各類腹部手術(shù)患兒的治療研究證實(shí),術(shù)后立即靜脈滴注紅霉素15毫克/公斤,以后每日10毫克/公斤,連用3天的62例患者腸鳴音恢復(fù)時(shí)間、肛門(mén)排氣時(shí)間及排便時(shí)間均比未用時(shí)大大提早。隨訪18個(gè)月,治療組無(wú)1例發(fā)生粘連性腸梗阻,未用紅霉素組6例發(fā)生腸梗阻,說(shuō)明紅霉素可預(yù)防術(shù)后腸粘連,小劑量用藥腸道功能恢復(fù)加快、進(jìn)食及出院時(shí)間提早,安全性高,對(duì)機(jī)體無(wú)不良影響,對(duì)可能潛在的細(xì)菌感染亦有預(yù)防作用。
新生兒喂養(yǎng)困難
新生兒出生后由宮內(nèi)營(yíng)養(yǎng)轉(zhuǎn)向經(jīng)胃腸道的哺乳喂養(yǎng),常易出現(xiàn)喂養(yǎng)困難或稱喂養(yǎng)不耐受。在早產(chǎn)兒、足月低體重兒或有圍產(chǎn)期窒息、新生兒缺血缺氧性腦病、肺炎等原發(fā)疾病時(shí)尤易罹病,表現(xiàn)為奶量不足、嘔吐、腹脹、哺乳困難、胃潴留等,久之常會(huì)影響患兒發(fā)育。過(guò)去一直缺乏有效的治療藥物,一般采用完全靜脈營(yíng)養(yǎng),費(fèi)用較貴且易導(dǎo)致腸黏膜萎縮及乳糖酶缺乏。紅霉素通過(guò)刺激胃腸神經(jīng)叢中乙酰膽堿的釋放、促進(jìn)神經(jīng)叢P物質(zhì)的合成、升高血漿胃動(dòng)素水平,使患兒胃排空加快、運(yùn)動(dòng)增加、返流減少。
用法:在綜合治療的基礎(chǔ)上加用紅霉素3~5毫克/公斤/天,加入5%~10%葡萄糖液50~200毫升中緩慢滴注,7~10天為1個(gè)療程,有效率在90%以上。也可以20毫克/公斤/天溶于液體配成1毫克/毫升濃度持續(xù)靜滴,能進(jìn)食時(shí)改為8毫克/公斤/天分4次口服,每2~3天增加10~20毫克/公斤(最大劑量50毫克/公斤/天),再用12~15天?;純喊Y狀一般于用紅霉素后3~5天癥狀好轉(zhuǎn),每天完成的奶量顯著增加。為避免菌群失調(diào),可佐用培非康等微生物制劑。
提高鼻腸喂養(yǎng)管盲插成功率
經(jīng)鼻腸管管飼是危重或衰弱患兒的重要營(yíng)養(yǎng)支持手段,置入鼻腸喂養(yǎng)管可避免胃管管飼容易發(fā)生的胃食道反流和吸入性肺炎。床邊盲插鼻腸喂養(yǎng)管侵襲性小且安全經(jīng)濟(jì),但被動(dòng)等待管端由胃腔自動(dòng)通過(guò)幽門(mén)移行至十二指腸或空腸上段的成功率較低??诜竸?dòng)力藥西沙必利等因患者多已并存有胃排空障礙,不易奏效。利用紅霉素可以較好地解決了這一難題。
用法:紅霉素200毫克加入生理鹽水100毫升中靜脈滴注,20分鐘滴完。10分鐘后令患兒(空腹下)取右側(cè)臥位,進(jìn)行插管。盲插深度為鼻翼至耳垂再至劍突的距離加20厘米,完成后3小時(shí)床邊X線造影(經(jīng)鼻腸管推注38%泛影葡胺10毫升),腹部攝片可明確管端的位置。研究證明,用藥組置管成功率為58%,注射生理鹽水的對(duì)照組為22%。筆者認(rèn)為,靜注適量的紅霉素(200~300毫克)無(wú)論在空腹或餐后均可誘發(fā)胃竇部的強(qiáng)烈節(jié)律性收縮,不向小腸傳播,緊接其后的持續(xù)性胃竇強(qiáng)蠕動(dòng)利于將喂養(yǎng)管送入理想部位。
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紅霉素是目前發(fā)現(xiàn)的惟一可使胃動(dòng)素受體激動(dòng)的抗生素,可促使胃腸蠕動(dòng)、食物推進(jìn)、激發(fā)小腸和整個(gè)消化道呈節(jié)律性和周期性收縮,刺激小腸和結(jié)腸運(yùn)動(dòng)。自紅霉素的胃腸動(dòng)力作用被揭示后,由動(dòng)物實(shí)驗(yàn)到臨床應(yīng)用治療非感染性疾病,已取得了較為成熟的經(jīng)驗(yàn)。筆者通過(guò)參考文獻(xiàn),并結(jié)合自己的臨床實(shí)踐,就紅霉素在兒科非感染性的疾病中的作用撰成此文,以供同行參考。
預(yù)防腹部手術(shù)后腸粘連
大鼠創(chuàng)傷模型的對(duì)照實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,每次紅霉素8毫克/公斤舌靜脈給藥,以后每8小時(shí)1次背部皮下注射,連用3天,可使大鼠的腹腔粘連積分和粘連比值明顯降低,少數(shù)發(fā)生粘連者亦僅發(fā)生于網(wǎng)膜,極少累積腸管。進(jìn)一步對(duì)124例各類腹部手術(shù)患兒的治療研究證實(shí),術(shù)后立即靜脈滴注紅霉素15毫克/公斤,以后每日10毫克/公斤,連用3天的62例患者腸鳴音恢復(fù)時(shí)間、肛門(mén)排氣時(shí)間及排便時(shí)間均比未用時(shí)大大提早。隨訪18個(gè)月,治療組無(wú)1例發(fā)生粘連性腸梗阻,未用紅霉素組6例發(fā)生腸梗阻,說(shuō)明紅霉素可預(yù)防術(shù)后腸粘連,小劑量用藥腸道功能恢復(fù)加快、進(jìn)食及出院時(shí)間提早,安全性高,對(duì)機(jī)體無(wú)不良影響,對(duì)可能潛在的細(xì)菌感染亦有預(yù)防作用。
新生兒喂養(yǎng)困難
新生兒出生后由宮內(nèi)營(yíng)養(yǎng)轉(zhuǎn)向經(jīng)胃腸道的哺乳喂養(yǎng),常易出現(xiàn)喂養(yǎng)困難或稱喂養(yǎng)不耐受。在早產(chǎn)兒、足月低體重兒或有圍產(chǎn)期窒息、新生兒缺血缺氧性腦病、肺炎等原發(fā)疾病時(shí)尤易罹病,表現(xiàn)為奶量不足、嘔吐、腹脹、哺乳困難、胃潴留等,久之常會(huì)影響患兒發(fā)育。過(guò)去一直缺乏有效的治療藥物,一般采用完全靜脈營(yíng)養(yǎng),費(fèi)用較貴且易導(dǎo)致腸黏膜萎縮及乳糖酶缺乏。紅霉素通過(guò)刺激胃腸神經(jīng)叢中乙酰膽堿的釋放、促進(jìn)神經(jīng)叢P物質(zhì)的合成、升高血漿胃動(dòng)素水平,使患兒胃排空加快、運(yùn)動(dòng)增加、返流減少。
用法:在綜合治療的基礎(chǔ)上加用紅霉素3~5毫克/公斤/天,加入5%~10%葡萄糖液50~200毫升中緩慢滴注,7~10天為1個(gè)療程,有效率在90%以上。也可以20毫克/公斤/天溶于液體配成1毫克/毫升濃度持續(xù)靜滴,能進(jìn)食時(shí)改為8毫克/公斤/天分4次口服,每2~3天增加10~20毫克/公斤(最大劑量50毫克/公斤/天),再用12~15天?;純喊Y狀一般于用紅霉素后3~5天癥狀好轉(zhuǎn),每天完成的奶量顯著增加。為避免菌群失調(diào),可佐用培非康等微生物制劑。
提高鼻腸喂養(yǎng)管盲插成功率
經(jīng)鼻腸管管飼是危重或衰弱患兒的重要營(yíng)養(yǎng)支持手段,置入鼻腸喂養(yǎng)管可避免胃管管飼容易發(fā)生的胃食道反流和吸入性肺炎。床邊盲插鼻腸喂養(yǎng)管侵襲性小且安全經(jīng)濟(jì),但被動(dòng)等待管端由胃腔自動(dòng)通過(guò)幽門(mén)移行至十二指腸或空腸上段的成功率較低??诜竸?dòng)力藥西沙必利等因患者多已并存有胃排空障礙,不易奏效。利用紅霉素可以較好地解決了這一難題。
用法:紅霉素200毫克加入生理鹽水100毫升中靜脈滴注,20分鐘滴完。10分鐘后令患兒(空腹下)取右側(cè)臥位,進(jìn)行插管。盲插深度為鼻翼至耳垂再至劍突的距離加20厘米,完成后3小時(shí)床邊X線造影(經(jīng)鼻腸管推注38%泛影葡胺10毫升),腹部攝片可明確管端的位置。研究證明,用藥組置管成功率為58%,注射生理鹽水的對(duì)照組為22%。筆者認(rèn)為,靜注適量的紅霉素(200~300毫克)無(wú)論在空腹或餐后均可誘發(fā)胃竇部的強(qiáng)烈節(jié)律性收縮,不向小腸傳播,緊接其后的持續(xù)性胃竇強(qiáng)蠕動(dòng)利于將喂養(yǎng)管送入理想部位。