新型維生素D激動(dòng)劑馬沙骨化醇

馬沙骨化醇（maxacalcitol）是一種新型的維生素D激動(dòng)劑，用于治療繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)引起的維生素D代謝異常癥狀。

藥理作用

本品對(duì)正常牛甲狀旁腺細(xì)胞和由慢性腎功能衰竭引起的繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)患者的甲狀旁腺細(xì)胞顯示抑制甲狀旁腺激素（PTH）分泌的作用，其效果與骨化三醇相當(dāng)。在腎功能衰竭模型動(dòng)物（摘除5/6腎的大鼠、結(jié)扎腎動(dòng)脈的狗）上，本品在不引起血清鈣水平升高的情況下，仍可顯示對(duì)PTH分泌的抑制作用。用腎炎大鼠研究了本品對(duì)繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)所致骨病變的療效，認(rèn)為本品可減少代謝亢進(jìn)導(dǎo)致的骨骼改變。此外，對(duì)狗腎功能衰竭模型的骨病變有抑制纖維性骨形成的作用。對(duì)正常大鼠和腎功能衰竭的大鼠，本品抑制甲狀旁腺素質(zhì)原（prepro－PTH）mRNA的表達(dá)。此外，本品作用于成骨細(xì)胞樣細(xì)胞，可促進(jìn)骨鈣素基因的表達(dá)。

藥動(dòng)學(xué)

6例健康成年男子一次靜脈內(nèi)給予本品3.3微克和6.6微克后，藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)分別為：藥時(shí)曲線下面積（AUC）為354±135皮克·小時(shí)/毫升和795±192皮克·小時(shí)/毫升；半衰期為108.1±45.9分鐘和138.7±39.9分鐘；清除率每小時(shí)為237±70毫升/毫克和174±50毫升/毫克；分布容積為259±48毫升/千克和362±32毫升/千克。在維持透析下，伴有繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的14例病人，在26周內(nèi)每次透析時(shí)給予本品10～17.5微克，結(jié)果與第1次相比，最終1次給藥時(shí)的AUC有下降傾向，半衰期也有縮短傾向。但與健康人相比，消除并不慢。

臨床應(yīng)用

在以慢性腎功能衰竭引起的繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的透析病人為對(duì)象的Ⅱ期后期臨床雙盲對(duì)照研究（安慰劑、本品1次5微克、10微克和15微克，每周3次，由透析回路靜脈側(cè)給藥）中，以完整PTH及PTH改善度作為臨床效果評(píng)價(jià)，認(rèn)為其有用度及劑量有明顯的相關(guān)性。此外，雖然抑制完整PTH的效果，10微克的給藥劑量比5微克好，與15微克相同，但使血清鈣水平升高的作用10微克卻比15微克小，與5微克類似。

在以慢性腎功能衰竭透析患者為對(duì)象的Ⅲ期臨床雙盲對(duì)照試驗(yàn)（安慰劑、本品1次5微克及10微克，每周3次，由透析回路靜脈側(cè)給藥）中，PTH改善度、全面改善度及有用度，本品組比安慰劑組明顯為優(yōu)，顯然對(duì)改善繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)是有效的。

長(zhǎng)期給藥可觀察到血清鈣水平上升，說(shuō)明使用本品有持續(xù)的抑制PTH效果。

不良反應(yīng)

本品的主要不良反應(yīng)為高鈣血癥，其次是瘙癢感、肌酸激酶（CK）水平上升、焦躁感及肌紅蛋白、乳糖脫氫酶、血清無(wú)機(jī)磷水平上升和白細(xì)胞分化的淋巴細(xì)胞異常、嗜酸白細(xì)胞異常、失眠等。