癌癥化療老藥添新彩

3月27日~31日，美國癌癥研究協(xié)會(huì)第95屆年會(huì)在佛羅里達(dá)州的奧蘭多市舉行，1萬3千多名癌癥研究人員及相關(guān)人員參加此次盛會(huì)。與會(huì)者在本屆年會(huì)交流了癌癥基礎(chǔ)科學(xué)研究的最新動(dòng)態(tài)。

三種藥物的抗癌新用途

加拿大多倫多Sunnybrook放射腫瘤學(xué)科與女子學(xué)院健康科學(xué)中心主任C.Shun-Wong博士在會(huì)議上報(bào)告說，他們發(fā)現(xiàn)有3種老藥在抗癌治療中起作用。

第一種藥物是用于治療貧血癥的促紅細(xì)胞生成素，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中顯示能改善全腦放療后的學(xué)習(xí)能力，防止記憶力受損。如果這一研究成果應(yīng)用于人類，那么就可能防止小兒白血病人在中樞神經(jīng)系統(tǒng)放療后發(fā)生認(rèn)知方面的損害。第二種藥物是戊巴比妥鹽(Nembutal)可抑制實(shí)驗(yàn)性結(jié)腸癌的轉(zhuǎn)移。第三種藥物是經(jīng)氧化氮修飾的維生素B12能削弱腫瘤細(xì)胞內(nèi)的生存信號(hào)，同時(shí)增強(qiáng)凋亡細(xì)胞的死亡途徑。

Wong博士報(bào)告，在小白鼠實(shí)驗(yàn)中，全腦放療后一小時(shí)給予單劑促紅細(xì)胞生成素能明顯改善其學(xué)習(xí)和記憶功能。單純接受放療的小白鼠則顯示出相當(dāng)程度的認(rèn)知功能損害：在記憶力測(cè)試中，它們行為混亂，執(zhí)行能力差。放療后經(jīng)促紅細(xì)胞生成素治療過的小白鼠則與未經(jīng)放療的小白鼠一樣能通過放射狀迷宮和孔蓋板試驗(yàn)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，單用促紅細(xì)胞生成素治療而未經(jīng)放療的小白鼠并不顯示其認(rèn)知功能的促進(jìn)或改善，提示該藥確實(shí)是具有保護(hù)性的作用。

已知腫瘤細(xì)胞“渴求”大量的維生素B12，所以美國克利夫蘭臨床基金會(huì)陶西格癌癥中心的研究人員設(shè)計(jì)出一種經(jīng)修飾的維生素B12分子叫Nitrosylcobalamin，能向腫瘤細(xì)胞釋放細(xì)胞毒素氧化氮。該中心癌癥藥物發(fā)現(xiàn)與開發(fā)組DanielLindner博士說，Nitrosylcobalamin在試管中對(duì)腫瘤細(xì)胞是有毒的，但對(duì)正常細(xì)胞的作用相對(duì)溫和，且能明顯縮小動(dòng)物模型的腫瘤體積。當(dāng)氧化氮在腫瘤細(xì)胞內(nèi)釋放時(shí)，觸發(fā)Apo2/TRAIL細(xì)胞死亡途徑上調(diào)，同時(shí)抑制NF-kB生存途徑。

Lindner博士說，所有的細(xì)胞都需要維生素B12將高半胱氨酸轉(zhuǎn)換成蛋氨酸，但是腫瘤細(xì)胞的需要量更大，因此產(chǎn)生過量的維生素B12受體。將Nitrosylcobalamin與干擾素結(jié)合能進(jìn)一步提高維生素B12受體水平，這種結(jié)合方案已在小白鼠實(shí)驗(yàn)中使腫瘤完全消退。

美國德克薩斯大學(xué)休斯頓安德森癌癥中心的婦產(chǎn)科腫瘤學(xué)研究人員PremalTh-aker博士報(bào)告說，已經(jīng)在小白鼠的結(jié)腸和卵巢以及腦癌細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)γ氨基丁酸(GABA)受體。GABA受體激動(dòng)劑戊巴比妥能激活這些癌細(xì)胞中的受體。結(jié)果發(fā)現(xiàn)戊巴比妥能明顯降低GABA受體陽性結(jié)腸癌細(xì)胞株注入的動(dòng)物模型癌癥的發(fā)生率。與未用戊巴比妥的小白鼠出現(xiàn)80%的腫瘤發(fā)生率相比，給予戊巴比妥的小白鼠只出現(xiàn)40%的原發(fā)性腫瘤。此外，經(jīng)戊巴比妥治療的小白鼠的腫瘤體積大小只有對(duì)照組的1/3~1/4。而治療組小白鼠的腫瘤肝臟轉(zhuǎn)移率只有20％，對(duì)照組則高達(dá)80％。

維生素E的抗癌作用再評(píng)價(jià)

美國德克薩斯女子大學(xué)的LadiaHernandez博士報(bào)告，他與其他研究人員對(duì)休斯頓地區(qū)大約1000位居民進(jìn)行了調(diào)查，評(píng)價(jià)將α-維生素E補(bǔ)劑和α-維生素E食品結(jié)合以及γ-維生素E與膀胱癌之間的關(guān)系。通過分析468位膀胱癌患者和534位對(duì)照者的飲食習(xí)慣，他們發(fā)現(xiàn)，單獨(dú)通過飲食來源攝取高水平α-維生素E的人患膀胱癌的危險(xiǎn)降低了42％，而通過飲食來源和補(bǔ)劑攝取高水平的α-維生素E的人這一危險(xiǎn)降低了44％。

在美國飲食中γ-維生素E是最常見的類型，但研究未發(fā)現(xiàn)這種維生素E對(duì)膀胱癌有保護(hù)作用。研究人員說，杏仁、菠菜、芥菜葉、紅綠胡椒、葵花籽以及橄欖油、棉花籽油和菜油等都是α-維生素E的極好來源。

從1994年開始在芬蘭進(jìn)行的α-維生素E、β-胡蘿卜素(AT鄄BC)癌癥預(yù)防研究發(fā)現(xiàn)，每天至少服用50毫克α-維生素E補(bǔ)劑持續(xù)5~8年的人，與飲食含有α-維生素E量較少的人相比，前列腺癌發(fā)生率降低32％。

另一項(xiàng)在本次會(huì)議上發(fā)表的研究表明，血液中α-和γ-維生素E水平高與患前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)。α-維生素E濃度最高的那一部分人與濃度最低的相比，患前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)降低了53％，而γ-維生素E水平高的患前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)比低的減少39％。