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抗生素后效應指導臨床合理用藥
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一、腎氣虧虛型，癥狀表現(xiàn)為經(jīng)期或經(jīng)后小腹隱痛喜按、月經(jīng)量少、色淡質(zhì)稀、頭暈耳鳴、腰膝酸軟、小便清腸、面色晦暗、舌淡苔薄、脈沉細。調(diào)理方法是：補腎填精，養(yǎng)血止痛。二、氣血虛弱型，癥狀表現(xiàn)經(jīng)期或者經(jīng)后小腹隱痛喜按、月經(jīng)量少、色淡質(zhì)稀、神疲乏力、......
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第一種是月經(jīng)頻發(fā)，如果月經(jīng)周期短于21天，我們稱為月經(jīng)頻發(fā)。第二種情況是月經(jīng)稀發(fā)，如果月經(jīng)周期超過35天，甚至幾個月才來一次月經(jīng)，我們成為月經(jīng)稀發(fā)。第三種情況是陰道不規(guī)則出血，陰道流血沒有規(guī)律性，可能發(fā)生在兩次月經(jīng)之間，也可能瀝瀝拉拉毫無時......
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第一個濕熱型，它的表現(xiàn)呢我們看臉上長痘，油光滿面，便秘或大便糖稀，舌頭紅，或者是舌苔發(fā)黃，這調(diào)理我們需要疏肝利膽，清熱祛濕啊。第二種情況是痰濕型的，它是臨床表現(xiàn)來看就是易胖體質(zhì)，痰濕型這個類型一看就是個胖人體質(zhì)，同時伴有四肢沉重，習慣躺著或......
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第一種類型：心火偏亢，癥狀表現(xiàn)為心煩不寐、煩躁不寧、怔忡、口干舌燥、小便短赤、口舌生瘡、舌尖紅、苔薄黃、脈細數(shù)，我們調(diào)理的方法是：清心瀉火，寧心安神。第二種類型：肝郁化火，癥狀表現(xiàn)為急躁易怒、不寐多夢甚至徹夜不寐、伴有頭暈頭脹、目赤耳鳴、口......
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減肥現(xiàn)在臨床呢，我們中醫(yī)減肥的方法很多。第一個是針灸減肥，就是我們針灸當中的針刺啊，穴位埋線，拔罐，以及我們穴位按摩，這些方法都可以達到減肥的目的。第二個方面，我們是藥食同源的方法，我們中藥中的代餐飲，藥膳這些東西，從飲食和運動方面，以及心......
抗生素后效應（PAE）是近年來在國內(nèi)外開始引起學術(shù)界關注的新理論，是評價抗生素藥效學的一項新指標，PAE可為抗生素更合理用藥提供新的科學依據(jù)。P-AE系指抗生素與細菌短暫接觸，當藥物清除后，細菌生長仍然持續(xù)受到抑制的效應，是抗生素對其作用靶細菌特有的效應，它揭示的是抗生素與細菌的相互作用過程。PAE的大小是以時間來衡量的，應用菌落計數(shù)法計算為實驗組和對照組細菌恢復對數(shù)生長期各自菌落數(shù)增加10倍所需的時間差。近十余年來，國外對PAE這一新理論進行了深入研究，并將PAE作為評價新抗生素藥效動力學的重要參數(shù)。
目前關于抗生素何以引起PAE的機制尚未完全明確，其學說之一是抗生素與細菌短暫接觸后，抗生素與細菌靶位持續(xù)性結(jié)合，引起細菌非致死性損傷，從而使其靶位恢復正常功能及細菌恢復再生長時間延長；學說之二是抗生素后促白細胞效應（PALE），系指抗生素與細菌接觸后，菌體變形，易被吞噬細胞識別，并促進吞噬細胞的趨化和釋放溶酶體酶等殺菌物質(zhì)，產(chǎn)生抗生素與白細胞協(xié)同效應，從而使細菌損傷加重，修復時間延長。
PAE的決定因素
藥物作用機制、藥物與作用靶點的親和力、對細菌損傷程度、靶點功能恢復時間等是PAE的決定因素；藥物種類與濃度、細菌種類、藥物和細菌接觸時間等也是PAE的重要影響因素。藥代動力學參數(shù)血藥峰濃度（Cmax）、藥物濃度一時間曲線下面積（AUC）等對于濃度依賴性藥物尤其氨基苷類藥物、氟喹諾酮類藥物等的PAE影響較為顯著。雖然血漿半衰期（T1/2）可影響藥物和細菌的接觸時間，對于某些藥物體內(nèi)PAE可能有一定影響，但不是決定因素。
作用于細菌細胞核糖體、抑制蛋白質(zhì)合成的藥物如氨基糖苷類、大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類、氯霉素類、四環(huán)素類等對革蘭氏陽性球菌和革蘭氏陽性桿菌有很明顯的PAE。抑制DNA旋轉(zhuǎn)酶的氟喹諾酮類藥物對革蘭氏陽性球菌和革蘭氏陰性桿菌的PAE也較長。作用于細菌細胞壁黏肽合成過程的β內(nèi)酰胺類抗生素PAE值不盡相同，與藥物同其作用靶位青霉素結(jié)合蛋白PBPs的結(jié)合位點及親和力有關。β內(nèi)酰胺類藥物多數(shù)對革蘭氏陽性球菌有一定的PAE。β內(nèi)酰胺類藥物的某些品種因作用于革蘭氏陰性桿菌細胞中隔細胞壁黏肽合成的內(nèi)肽酶后，細菌分裂受阻，但其對影響外周細胞壁合成的糖苷酶影響較小，使細菌仍可繼續(xù)伸長，產(chǎn)生絲狀體，其中包含了數(shù)十個細菌體，當藥物清除后內(nèi)肽酶功能恢復較快，細菌迅速分裂，使PAE較小甚至呈負值。而另一些品種，如頭孢噻肟、阿莫西林、哌拉西林等血漿半衰期較短，但因可同時作用于內(nèi)肽酶與糖苷酶，使細菌產(chǎn)生球狀體而恢復正常形態(tài)和繼續(xù)生長的時間延長，故也有較長的PAE。碳青霉烯類藥物血漿半衰期并不長（1～2小時），但對革蘭氏陰性桿菌PAE卻很長。某些藥物如頭孢曲松等雖然血漿半衰期較長，但PAE仍很短。所以PAE的大小主要取決于藥物作用機制，并不取決于血漿半衰期長短。
考慮PAE制訂給藥方案
隨著PAE研究的深入及國內(nèi)外學者對PAE理論的認同，現(xiàn)已將PAE作為設計更合理給藥方案的重要依據(jù)之一。以往認為，應用各種抗生素治療只有血藥濃度超過最低抑菌濃度（MIC）時，才能發(fā)揮良好的抗菌作用。PAE理論的提出向這種傳統(tǒng)的給藥模式提出了挑戰(zhàn)。對于PAE較長的藥物，即使經(jīng)過4～5個半衰期已在體內(nèi)清除，由于對細菌的抑制作用仍持續(xù)存在，使抗生素血藥濃度低于MIC后仍保持對細菌有一定程度的抑制作用，故可適當延長給藥間隔時間，減少給藥次數(shù)，從而優(yōu)化抗生素的給藥方案，既保證療效又降低不良反應。
藥物的體內(nèi)過程藥代動力學參數(shù)如Cmax、AUC、T1/2等通常是制訂給藥方案的重要依據(jù)，但對于抗生素這種作用靶點不在人體組織器官而在致病菌的特殊藥物來講，將藥代動力學與藥效動力學參數(shù)相結(jié)合制訂給藥方案更為必要。尤其對于氨基糖苷類、大環(huán)內(nèi)酯類、氟喹諾酮類、碳青霉烯類等PAE較長的藥物，可結(jié)合其藥代動力學特點，適當延長給藥間隔時間，制訂更為合理的給藥方案。
目前國外對氨基糖苷類藥物的傳統(tǒng)給藥方案進行了大膽的改進，以往常將日劑量分兩次或3次給藥，現(xiàn)主張日劑量單次給藥。PAE是這種新給藥模式的重要依據(jù)之一。因氨基糖苷類藥物的抗菌活性和PAE均呈濃度依賴性，日劑量單次給藥既可提高峰濃度，又可顯著降低谷濃度及其在體內(nèi)的蓄積。大量的動物實驗和臨床研究表明，這種新方案可提高療效，減輕其耳、腎毒性。氨基糖苷類藥物和β內(nèi)酰胺類藥物聯(lián)合應用的抗菌活性和PAE均呈協(xié)同效應，故兩類藥物聯(lián)合應用時可考慮適當減少氨基糖苷類藥物的日劑量，并單次給藥，這樣既可發(fā)揮兩類藥物的協(xié)同抗菌活性，又可避免氨基糖苷類藥物日劑量單次給藥使某些個體差異較大的患者因峰濃度過高而產(chǎn)生毒性反應。
總之，PAE是近年在抗生素治療領域開始受到重視的新理論，它對于指導臨床合理應用抗生素具有重要實際意義。PAE的長短主要取決于抗生素的作用機制，而與藥物的半衰期關系不大。隨著PAE研究的深入及循證醫(yī)學與循證藥學的發(fā)展，PAE將進一步應用于臨床給藥方案的優(yōu)化，提高抗生素的治療水平。