二甲雙胍治療脂肪肝研究

二甲雙胍是目前臨床常用的口服降糖藥物。最近美國的約翰斯霍普金斯大學(xué)Diehl教授經(jīng)小鼠實驗證明，二甲雙胍對糖尿病患者常見的并發(fā)癥脂肪肝有效。

發(fā)達國家約有1/4的成年人罹患脂肪肝，且大多數(shù)并發(fā)肥胖癥或II型糖尿病，脂肪肝如發(fā)展下去可成為慢性肝病，而肝病則是發(fā)達國家成年人的主要死因之一。目前對脂肪肝尚無有效的藥物治療，只得依賴飲食療法和運動療法。

動物實驗結(jié)果提示，該藥能完全治愈小鼠的脂肪肝。所以，二甲雙胍對肥胖相關(guān)的有胰島素抵抗性患者的脂肪肝可能有治療作用，這些患者中脂肪肝的發(fā)生率約為30％～50％。早在幾年前，人們已知脂肪肝患者有高胰島素血癥和胰島素抵抗性，但對其肝病發(fā)病的直接影響尚不清楚。Diehl推測，如果脂肪肝真是高胰島素血癥和胰島素敏感性低下所致，那么能提高胰島素敏感性的二甲雙胍就有治愈脂肪肝的可能。

為了驗證上述觀點，Diehl對有肥胖、胰島素抵抗的脂肪肝小鼠給予二甲雙胍，并與未給藥的對照小鼠進行比較。結(jié)果顯示，接受二甲雙胍小鼠的脂肪肝完全治愈。脂肪肝亦可因攝食過多所致，而二甲雙胍有減少食欲作用，但僅靠限制攝取熱量只能稍微改善脂肪肝。為闡明二甲雙胍的作用機制，Diehl解剖小鼠進行組織和血液學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)給藥小鼠的肝內(nèi)腫瘤壞死因子α（TNF－α）呈低值。TNF－α乃炎癥組織產(chǎn)生的蛋白質(zhì)，可引起胰島素抵抗性。因而他推測，二甲雙胍通過抑制肝內(nèi)TNF－α的產(chǎn)生而改善胰島素抵抗性，從而抑制脂肪在肝臟的蓄積。

Diehl教授認為，雖然只是前驅(qū)性研究，但其結(jié)果提示，二甲雙胍可作為脂肪肝的治療藥。

最近，土耳其加濟安泰普大學(xué)醫(yī)學(xué)院的A.Kadayifci博士指出，胰島素抵抗增加是非酒精性脂肪肝的重要致病機制。為此，他們對胰島素增敏劑二甲雙胍治療非酒精性脂肪肝的效果進行了研究。研究人員將36例非酒精性脂肪肝患者隨機分為兩組。第一組僅采用限制脂肪和熱量的食療；第二組采用二甲雙胍850毫克，每日二次和食療，療程6個月。研究人員比較了兩組的生化、超聲、組織學(xué)指標(biāo)。結(jié)果顯示，與基礎(chǔ)水平相比，二甲雙胍組的平均血清丙氨酸/天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、胰島素和C肽水平顯著降低，胰島素抵抗指數(shù)顯著改善。二甲雙胍組的上述指標(biāo)平均改善程度顯著大于單純食療組。

Kadayifci博士等指出，這些資料提示，采用二甲雙胍增強胰島素敏感性能夠改善非酒精性脂肪肝患者的肝臟病情。