《外科學(xué)總論》 一、肌松藥的作用機(jī)理與分類(lèi)

神經(jīng)肌接頭（運(yùn)動(dòng)神經(jīng)終板）是運(yùn)動(dòng)神經(jīng)未稍與骨骼肌細(xì)胞的交接部位，由三個(gè)部分組成：①運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元軸索的終端及覆于其終端的接頭前膜，神經(jīng)軸索的終端分支內(nèi)含有豐富的乙酰膽堿包裹。②肌細(xì)胞膜相應(yīng)增厚的部份為接頭膜，上有乙酰膽堿受體。③介于這兩層膜之間的裂隙稱(chēng)為接頭間隙。寬度一般為300A，間隙內(nèi)充滿(mǎn)乙酰膽堿酯酶。

活細(xì)胞的細(xì)胞膜內(nèi)外有明顯的電位差，稱(chēng)為膜 電位。相對(duì)靜止?fàn)顟B(tài)時(shí)的細(xì)胞膜呈極化狀態(tài)，此時(shí)稱(chēng)為靜止膜電位，膜外為正，膜內(nèi)為負(fù)（約－90毫伏）。神經(jīng)沖動(dòng)抵達(dá)神經(jīng)肌接頭后乙酰膽堿包裹釋出大量乙酰膽堿，與接頭后膜上的乙酰膽堿受體結(jié)合，使接頭后膜的通透性增加，鈉離子進(jìn)入膜內(nèi)，鉀離了滲出膜外，使膜電位差從－90毫伏變?yōu)椋?5毫伏，達(dá)到終板電位的臨界水平，因此又引起動(dòng)作電位，鈉、鉀離子繼續(xù)交換，膜內(nèi)電位可達(dá)＋20毫伏，這個(gè)膜電位的逆轉(zhuǎn)，生理上稱(chēng)為去極化。隨后乙酰膽堿為乙酰膽堿酯酶所分解，鈉泵重新恢復(fù)膜內(nèi)外的離子分布，膜電位恢復(fù)到極化狀態(tài)，此過(guò)程生理上稱(chēng)復(fù)極化。在復(fù)極化完成時(shí)，即開(kāi)始肌肉收縮。

（一）非去極化類(lèi)肌松藥　常用者有管箭毒、三碘季胺酚、泮庫(kù)溴銨（本可松）、維庫(kù)溴胺（去甲本可松）、阿屈可林等。這類(lèi)肌松藥與接頭后膜上的受體結(jié)合，但不起激活作用，即干擾乙酰膽堿的正常去極化，繼續(xù)保持接頭后膜的極化狀態(tài)，不能產(chǎn)生肌肉收縮。因與乙酰膽堿競(jìng)爭(zhēng)受體，故又稱(chēng)競(jìng)爭(zhēng)型肌松藥?？箵?dān)堿酯酶藥物如新斯的明等有拮抗效果。

（二）去極化類(lèi)肌松藥　常用者為琥珀堿。這類(lèi)肌松藥作用幾乎與乙酰膽堿相同，只是去極化時(shí)間較長(zhǎng)。即能與接頭后膜上的受體結(jié)合，使后膜呈現(xiàn)持續(xù)性去極化，從而沒(méi)有動(dòng)作電位向終板兩端擴(kuò)散，肌肉亦即處于靜止（松馳）狀態(tài)。另外，肌松前常有10余秒鐘肌纖維成束收縮，這是由于終板電位開(kāi)始去極化，但未延及到整個(gè)肌纖維的結(jié)果。使用抗膽堿酯酶藥不能拮抗、反而增強(qiáng)肌松作用。

（三）雙相類(lèi)肌松藥　這類(lèi)藥有氨酰膽堿，大量或長(zhǎng)期使用琥珀膽堿后亦能出現(xiàn)。先呈現(xiàn)去極化阻滯（Ⅰ相阻滯），后移行為非去極化阻滯（Ⅱ相阻滯或脫敏感阻滯）。其機(jī)理不明，可能是因接頭后膜敏感性降低所致。Ⅱ相阻滯可用抗膽堿酯酶藥對(duì)抗。

常用肌松藥（見(jiàn)表1－12）

表1－12 常用肌松藥（缺）