《細胞和分子免疫學》 （一）T細胞受體

T細胞受體（T cell receptor,TCR或Ti）是T淋巴細胞表面識別外來抗原與自身MHc Ⅰ類抗原（或Ⅱ類抗原）復合物的受體，在同種異體移植中TCR也識別單獨的非已的MHC抗原。目前已經(jīng)證實，TCR在細胞表面與CD3密切結(jié)合在一起組成TCR/CD3復合物，TCR識別抗原后刺激信號是通過CD3分子傳遞的。

1.T細胞受體的類型和結(jié)構(gòu)　TCR中的多肽鏈是異質(zhì)性的。根據(jù)抗原結(jié)構(gòu)和編碼基因不同，已發(fā)現(xiàn)有α、β、γ和δ四種多肽鏈。關(guān)于TCR多肽鏈的結(jié)構(gòu)大多是從分析TCR多肽鏈cDNA或基因組克?。╣enomicclones)而來，編碼TCR多肽鏈的基因?qū)儆诿庖咔虻鞍谆虺易宄蓡T。成熟TCR肽鏈分子量在40～60kDa之間。根據(jù)TCR中異源雙體的組成的不同，TCR可分為以TCRαβ和TCRγδ兩種類型。

（1）TCRαβ：CD陽性TCRαβT細胞可識別非已MHCⅡ類抗原（同種異體抗原）或自身MHCⅡ類抗原與加工后抗原的復合物CD8陽性TCr αβT細胞則可識非已MHCⅠ類抗原或自身MHC Ⅰ類抗原與加工后抗原的復合物TCRα鏈分子量40～50kDa的酸性糖蛋白，β鏈40～50kDa不帶電或堿性糖蛋白。α和β鏈各由一個可變區(qū)（V區(qū)）和一個恒定區(qū)（C區(qū)）組成，與Ig的V區(qū)和C區(qū)大小相似，屬于免疫球蛋白超家族成員。TCRα、β鏈的V區(qū)約含102到109個氨基酸，在V區(qū)部分由兩個半胱氨酸形成鏈內(nèi)二硫鍵，組成約含50～60氨基酸殘基的環(huán)肽，這與IgV區(qū)結(jié)構(gòu)和功能相似，是特異性識別外來抗原的結(jié)構(gòu)域。TCRα、β鏈的C區(qū)約含138到179個氨基酸，每個C區(qū)形成由鏈內(nèi)二硫鍵連接的環(huán)肽。α、β鏈在連接肽（connectingpeptide)形成鏈間二硫鍵。穿膜區(qū)約由20～24氨基酸組成,α鏈穿膜區(qū)含有帶正電的1個賴氨酸和1個精氨酸殘基,β鏈穿膜區(qū)含有1個帶正電的賴氨酸殘基,這些帶正電的氨基酸與CD3γ、δ和ε鏈穿膜區(qū)帶負電的谷氨酸和/或天冬氨酸形成鹽橋，穩(wěn)定TCR/CD3復合物結(jié)構(gòu)，并與CD3傳遞信息有關(guān)。α、β鏈胞漿部分只有5～12氨基酸長的尾部（圖1-2）。

圖1-2 TCRαβ異源雙體模

（2）TCR γδ：TCRγ和δ鏈各包括一個Ig樣的V區(qū)和C區(qū)、連接肽、疏水的穿膜區(qū)以及一個短的胞漿區(qū)尾部，在連接肽區(qū)可形成鏈間的二硫鍵。γ和δ鏈的穿膜區(qū)各含有1個帶正電的賴氨酸，此外δ鏈還有1個帶正電的精氨酸，這些帶正電的氨基酸與CD3γ、δ和ε鏈穿膜區(qū)帶負電的天冬氨酸或谷氨酸形成鹽橋。在氨基酸水平上分析，TCRγ鏈與β鏈同源性較高，而TCRδ鏈與α鏈同源性較高。在人類TCRγδ有二硫鍵相連和非共價相連兩種形式，而在小鼠只發(fā)現(xiàn)二硫鍵相連的TCRγδ形式。人γ鏈分子量為36～55kKa，δ鏈為40～60kDa，γ、δ鏈的分子量大小取決于多肽骨架的長度和糖基化的程度。

有關(guān)TCRα、β、γ、δ鏈基因的結(jié)構(gòu)和重排見第三章“免疫球蛋白超家族”

2.兩種類型TCR T細胞的比較　TCRαβ與TCRγδ不僅組成受體多肽鏈的結(jié)構(gòu)不同，而且具有這兩種類型受體T細胞的分布、表型、發(fā)育以及功能也有差別（表1-5）。

表1-5　TCRαβ與TCRγδ細胞特性的比較