《細(xì)胞和分子免疫學(xué)》 （三）HLA的家系遺傳及多態(tài)性

1.HLA的家系遺傳 HLA單體型可作為一個(gè)單位遺傳給子代，其遺傳示意圖見圖6-6。a、b、c、d是雙親或子代HLA單體型的代號(hào)；1、2、3是HLA-A抗原，?為末檢出HLA-A抗原；5、7、8、12是HLA-B抗原。

基因頻率和基因平衡定律基因頻率指在群體中某一等位基因出現(xiàn)在機(jī)率與該群體全部等位基因可以世代維持不變。HLA基因頻率亦符合這一定律。在群全中，一個(gè)抗原頻率反映了控制這一抗原的基因頻率。

HLA中的基因之間也有一定的交換和重組機(jī)率，一般取決于兩個(gè)基因之間的距離。但HLA多基因座組成的單體型并非完全隨機(jī)，有些基因比其它基因更多地連鎖在一起，稱為連鎖不平衡（linkage disequilibrium）。換名話說，實(shí)際觀察到睥兩個(gè)或更多基因出現(xiàn)在同一條單倍體上的頻率大于按照獨(dú)立分配規(guī)律所預(yù)期的頻率。如在白種人中A1的基因頻率為0.12，B8的基因頻率為0.17，A1和B8基因出現(xiàn)在同一條單倍體上的預(yù)期頻率為0.12*0.17=0.02，但實(shí)際觀察到的頻率為0.09。HLA的連鎖不平衡與對(duì)某些疾病的易感有關(guān)。

已被檢出的眾多的HLA抗原在不同人種甚至不同地區(qū)的人群中的分布存在著很大的差別。如白種人HLA-A1、A3、D8檢出率較高；黃種人以A24、B46、B54的檢出率較高，黑種人以HLA-A36、A43、B53檢出率最高。在單體型的栓出率也同樣有情況，如北歐人以HLA-A1、B8、HLA-A8、B7兩個(gè)單體型最常見，黃種人以HLA-A9、B15HLA-A2、B空白抗原的單體型較常見，我國漢族人以HLA-A2、B46、HLA-111、B40和HLA-A2、B40單體型最常見。在研究HLA系統(tǒng)與疾病之間的關(guān)系時(shí)必須以所研究同一地區(qū)正常人群作為對(duì)照。

表6-5　MHC三類基因產(chǎn)物特征及其功能

Ⅰ類Ⅱ類Ⅲ類基因產(chǎn)物H-2　K、D1區(qū)（Aα、Aβ、Eα、Eβ）C4、C2、Bf、SlpHLA　A、B、CD/DP、DQ、DRC4、C2、Bf分　布幾乎所有細(xì)胞表面B細(xì)胞、活化T細(xì)胞巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、郎罕氏細(xì)胞、精子等血清及體液中多肽鏈組成α44kDaα34kDaC4α 90kDaβ12kDaβ29kDaβ 70kDaγ 30kDaC2 100kDaBf 90kDa檢出方法血清學(xué)方法HLA-DR、DQ血清學(xué)方法血清學(xué)方法DNA分型法DNA分型法化學(xué)方法高壓電泳等電聚焦功　能為同種異體抗原，誘導(dǎo)同種異體排斥反應(yīng)，誘導(dǎo)抗體和Tc形成；Tc殺傷病毒感染靶細(xì)的MHC限制為同種異體抗原，誘導(dǎo)同種異體排斥反應(yīng)，誘異抗體產(chǎn)生及Th細(xì)胞增殖，體外刺激Mφ、LC提呈抗原作用；免疫調(diào)節(jié)（Ir基因），約束Mφ-T、T-B間相互作用。形成C3轉(zhuǎn)化酶（C4b2a,C3bBb）激活C3

2.HLA的多態(tài)性（polymorphism）現(xiàn)象多態(tài)性指在同一相互交配的群體中，同一基因座可編兩種以上的基因產(chǎn)物。HLA的多態(tài)性主要是由于復(fù)等位基因和共顯性所致：（1）復(fù)等位基因（multiple alleles）,位于一對(duì)同源染色體上對(duì)應(yīng)位置的一對(duì)基因叫等位基因。由于群體的突變，同一基因座的基因系列稱為復(fù)等位基因，對(duì)某一個(gè)體來說一個(gè)基因座只有一對(duì)等位基因，復(fù)等位基因是群體的概念。HLA存在為數(shù)眾多的復(fù)等位基因。（2）共顯性（codominant），共顯性狀態(tài)是雜合狀態(tài)，這一對(duì)等位基因所控制的性狀都表現(xiàn)出來，HLA每個(gè)基因座上的等位基因都是共顯性。

圖6-6　HLA單體型的家系遺傳