《細(xì)胞和分子免疫學(xué)》 （一）中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）

1.腦是免疫效應(yīng)器官　既往認(rèn)為腦是免疫特許器官，表現(xiàn)為：①腦內(nèi)移植物存活時間長、存活率較高，且免疫排斥反應(yīng)較弱；②中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷后，較少出現(xiàn)中笥粒細(xì)胞浸潤；③存在血腦屏障及血腦疹液屏障；④腦內(nèi)無明顯的淋巴引流，僅在某些條件下借動靜脈血管周圍間隙（Virchow-Robin space）完成淋巴引流。然而，近年發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞可視為腦內(nèi)免疫細(xì)胞并行使一定的免疫功能。另外，某引起中樞神經(jīng)部位如終紋血管器（OVLT）、最后區(qū)（area postrema）、正中隆起及弓狀核等均缺乏血腦屏障，由此免疫系統(tǒng)的信息分子如IL-1等可影響中樞部位，且Ig可進(jìn)入腦脊液中。這些事實表明中樞神經(jīng)系統(tǒng)也是免疫效應(yīng)部位。

2.膠質(zhì)細(xì)胞可視為腦內(nèi)特化的免疫細(xì)胞　對神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞免疫學(xué)的研究已取得較大進(jìn)展。腦體積中的一半為神經(jīng)膠質(zhì)，膠質(zhì)細(xì)胞的數(shù)目為神經(jīng)元數(shù)目的十倍，其中星形細(xì)胞是主要的膠質(zhì)細(xì)胞成分。其它的膠質(zhì)細(xì)胞包括少突膠質(zhì)細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞和室管膜細(xì)胞。外周神經(jīng)中的雪旺氏細(xì)胞亦屬于此類細(xì)胞。

（1）星形膠質(zhì)細(xì)胞：星形膠質(zhì)細(xì)胞具有支持、營養(yǎng)神經(jīng)細(xì)胞，維持細(xì)胞外液離子平衡，調(diào)控神經(jīng)遞質(zhì)的循環(huán)，構(gòu)成血腦屏障及合成NGF和a Ⅱ等神經(jīng)活性物質(zhì)的功能，并且有一定的吞噬能力。已發(fā)現(xiàn)星形膠質(zhì)細(xì)胞具有多種生物活性物質(zhì)的受體。星形膠質(zhì)細(xì)胞的表面標(biāo)記和功能可受到以下因素的影響：①與LFA-1及ICAM-1等免疫粘附分子有關(guān)的細(xì)胞接觸及粘附；②活化的T淋巴細(xì)胞、Mφ及星形膠質(zhì)細(xì)胞釋放的多種細(xì)胞因子：③抗原抗體復(fù)合物刺激。在這些因素作用下，星形細(xì)胞表現(xiàn)出如下重要功能：

①分泌眾多活性成分：IL-6、IL-1、IL-3、TNF-α、LT、bFGF、TGF-β1、C3、備解素B、SP、TX2、LTB4、LTC4、PGE2、IL-8、MCAF等。這些成分為免疫介質(zhì)或炎癥介質(zhì)，可參與腦內(nèi)的免疫生理及病理反應(yīng)。

②表達(dá) MHC-I類及Ⅱ類分子，從而具有抗原提呈功能。

③表達(dá)ICAM-1、fibronectin、laminin和N-CAM等，參與T細(xì)胞的激活和抗原遞呈。

④星形細(xì)胞增殖加速與腦受損后的瘢痕形成及MS的硬化斑均有密切的關(guān)系。

以上事實說明，星形細(xì)胞可視為腦內(nèi)的免疫輔助細(xì)胞，介導(dǎo)中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)部的神經(jīng)、免疫內(nèi)分泌相互聯(lián)系。

（2）小膠質(zhì)細(xì)胞：現(xiàn)已證明，腦內(nèi)的小膠質(zhì)細(xì)胞是由骨髓單核細(xì)胞系來源并遷入和定居于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的。與外周組織中的Mφ類似，小膠質(zhì)細(xì)胞表面的CR3受體和Fc受體，并表達(dá)低水平的CD4抗原、MHc Ⅱ類抗原、轉(zhuǎn)鐵蛋白受體和B細(xì)胞共同抗原。上膠質(zhì)細(xì)胞具有多方面免疫相關(guān)功能，參與神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育和重塑，調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的合成和分解代謝，促進(jìn)脂類的代謝，參與炎癥及修復(fù)以及介導(dǎo)免疫反應(yīng)。

①分泌細(xì)胞因子及其它活性成分，如IL-6、IL-1β、M-CSF、TNF-α、PG和載脂蛋白E等。

②在M-CSF、GM-CSF、IFN-γ、IL-1等細(xì)胞因子作用下，可發(fā)生增殖反應(yīng)或獲得APC功能，超氧離子和NO生成及IIL-6等分泌增加，而IL-4可降低NO生成。

③由于小膠質(zhì)細(xì)胞表達(dá)CD4，故與HIV的腦內(nèi)感染有一定聯(lián)系。

④具有吞噬能力，并在一定條件下引起神經(jīng)元損傷，其機(jī)制與超氧離子及NO生成有關(guān)。

⑤當(dāng)MHC-Ⅱ類分子表達(dá)時獲得抗原提呈功能。如在巴金森氏病及老年性癡呆癥的病灶中有HLA-DR陽性小膠質(zhì)細(xì)胞的分布。

3.腦內(nèi)免疫反應(yīng)的特點　腦內(nèi)不但有星形細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞等免疫輔助細(xì)胞，還存在內(nèi)源性抗炎機(jī)制。因此，中樞神經(jīng)系統(tǒng)一方面不是完全的免疫特許部位，另一方面腦內(nèi)的免疫反應(yīng)經(jīng)常受抑制或下行性調(diào)節(jié)。