《醫(yī)學(xué)免疫學(xué)》 （一）T細胞

在控制具有免疫性腫瘤細胞的生長中，T細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答反應(yīng)起重要作用?？乖旅舻腡細胞只能特異地殺傷、溶解帶有相應(yīng)抗原的腫瘤細胞，并受MHC限制?？砂∕HCⅠ類抗原限制的CD8+細胞毒性T細胞（CTL）和MHCⅡ類抗原限制的CD4+輔助性T細胞（TH）。若要誘導(dǎo)、激活T細胞介導(dǎo)的抗腫瘤免疫反應(yīng)，腫瘤抗原須在細胞內(nèi)加工成腫瘤肽，然后與MHCⅠ類分子結(jié)合共表達于腫瘤細胞表面，而被CD8+CTL識別?；蛘呦葟哪[瘤細胞上脫落下，然后由抗原呈遞細胞（APC）攝取，加工成多肽分子，再由細胞表面的MHCⅡ類抗原分子呈遞給CD4+TH細胞。目前認為，激活T細胞需要雙重信號刺激（見圖11-3），T細胞抗原受體與腫瘤抗結(jié)合后，提供T細胞活化的第一信號，由APC上的某些分子如細胞間粘附分子（intercellular adhesionmolecules,ICAMs）、淋巴細胞功能相關(guān)抗原3（lymphocytefunction associatedantigen3,LFA-3）、血管細胞粘附分子（vascular cell adhesion molecule-1VCAM-1）、B7等與T細胞上相應(yīng)的受體結(jié)合后，可向T細胞提供活化的第二信號。在提供T細胞活化的膜分子中，B7分子研究得較清楚。B7可與T細胞上的相應(yīng)受體即CD28/CTLA-4相結(jié)合，B7起到與抗原共同刺激T細胞的作用。由于腫瘤細胞雖可表達MHCⅠ類抗原分子，但缺乏B7分子，故不能有效地激活T細胞介導(dǎo)的抗腫瘤免疫。CD8+CTL殺傷腫瘤細胞的機制有二：一是通過其抗原受體識別腫細胞上的特異性抗原，并在TH細胞的輔助下活化后直接殺傷腫瘤細胞；二是活化的CTL可分泌淋巴因子如γ干擾素、淋巴毒素等間接地殺傷腫瘤細胞。CD4+T可產(chǎn)生淋巴因子增強CTL的功能并可激活巨噬細胞或其他APC，從而參與抗腫瘤作用。