《醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)基礎(chǔ)》 1．基因缺失型遺傳的診斷

（1）α地貧的基因診斷：α地貧主要是由于基因缺失引起的，缺失的基因可以由1－4個。正?；蚪M用BamHⅠ切割，可以得到一個14kb的片段，而缺失一個α基因時切點向5’端移位，得到一條10kb的片段。因此，當(dāng)用α基因探針與基因組DNA進(jìn)行Southern雜交時（圖13－8），在α地貧2可見一條14kb和一條10kb的帶，在正常人可見一條雙份的14kb的帶，而在α地貧1則見一條單拷貝的14kb帶，血紅蛋白H病時只有一條10kb的帶的，而在Barts水腫胎時，則無任何雜交帶。

圖13－8 α地貧基因缺失的診斷

左圖：16號染色體上攜有數(shù)目不同的基因

右圖：α基因探針雜交的結(jié)果

箭頭：BamHⅠ切點

一種較簡便的方法是直接用α探針進(jìn)行斑點雜交，自顯影后根據(jù)斑點深淺的不同也可以對α地貧作出診斷。更為簡單的方法是PCR診斷，即在α基因缺失范圍內(nèi)設(shè)計一對引物，然后PCR擴(kuò)增胎兒的DNA，如為Barts 水腫胎，則無擴(kuò)增產(chǎn)物，電泳后無任何帶紋，從而可建議進(jìn)行人工流產(chǎn)，但此法不能診斷其它類型的地貧（除非另設(shè)計引物用作PCR）。

（2）DMD／BMD的缺失型診斷：DMD／BMD是一種Ⅹ連鎖隱性遺傳的神經(jīng)肌肉系統(tǒng)受累的致死性遺傳病（參閱第四章）。DMD／BMD有70％左右為缺失型。此基因很大，缺失可發(fā)生在不同部位，因此應(yīng)盡可能采用多對引物作PCR擴(kuò)增（多重PCR）來檢測。如擴(kuò)增產(chǎn)物電泳后發(fā)現(xiàn)有帶紋的缺失，即可作出診斷并對缺失定位（圖13－9），在進(jìn)行產(chǎn)前診斷時，一般可先通過檢測家系中有關(guān)成員，即確定先證者的缺失區(qū)，然后有針對性地作PCR擴(kuò)增，包括缺失部分的兩端，以判斷胎兒或有關(guān)患兒是否也獲得了相同的基因缺失，但非缺失型不能用此法查出。