《醫(yī)用化學》 五、苯環(huán)上親電取代的定位規(guī)律

實驗證明當苯環(huán)上已經(jīng)有一個取代基存在，再引入第二個取代基時，則第二個取代基進入的位置和難易程度主要決定于原有取代基的性質(zhì)，而與進入的取代基關系較少。這應是苯環(huán)親電取代的定位規(guī)律。因此，把苯環(huán)上已有的取代基叫做定位取代基。根據(jù)許多實驗事實，可以把定位取代基分為兩類。

(一)、鄰、對位定取代基

當苯環(huán)上已帶有這類定位取代基時，再引入的其它基團主要進入它的鄰位或?qū)ξ唬业诙€取代基的進入一般比沒有這個取代基（即苯）時容易，或者說這取代基使苯環(huán)活化。下面是常見的鄰、對位定位取代基。它們的定位取代效應按下列次序而漸減。

這類定位取代基的特征是，取代基中直接與苯環(huán)相連的原子大多數(shù)是未共用電子對或不含飽和鍵（但有例外，如-CH=CHCO2是鄰、對位定位取代基）。

（二）間位定位取代基

當苯環(huán)上已存在這類定位取代基時，再引入的其它基團主要進入它的間位，而且第二個取代基的進入比苯要難，或者說這個取代基使苯環(huán)鈍化。下面是常見的間位定位取代基，它們的定位效應按下列次序而漸減。

這類定位取代基的特征是，取代基中直接與苯環(huán)相連的原子一般都含有不飽和鍵或帶有正電荷。

苯環(huán)的取代規(guī)律在實際應用上很有意義，因為掌握了這個規(guī)律，就可以預知取代反應中的主要產(chǎn)物。

取代定位規(guī)律并不是絕對的。實際上在生成鄰位及對位產(chǎn)物的同時，也有少量間產(chǎn)物生成；在生成間位產(chǎn)物的同時，也有少量的鄰位和對位產(chǎn)物生成。例如當甲苯在0℃下磺化時，除生成52.5%的對甲基磺酸和42.7%的鄰甲基苯磺酸外，還生成3.8%的間甲基苯磺酸。

（三）二取代苯的取代定位規(guī)律

如果苯環(huán)上已經(jīng)有了兩個取代基，當引入第三個取代基時，影響第三個取代基進入的位置的因素較多。定性地說，兩個取代基對反應活性的影響有加和性。人們從實際工作中得出了以下的經(jīng)驗規(guī)律：

1．苯環(huán)上已有兩個鄰對位定位取代基或兩個間位定位取代基，當這兩上定位取代基的定位方向有矛盾時，第三個取代基進入的位置，主要由定位作用較強的一個來決定。如果兩上定位取代基的作用強度相近，將得到數(shù)量相近的異構(gòu)體。例如，下列化合物進行親電取代反應時，第三個取代基主要進入的位置用“→”表示。

2．苯環(huán)上已有一個鄰對位定位取代基和一個間位定位取代基，且二者的定位方向相反，這時主要由鄰對位定位取代基來決定第三個取代基進入的位置。例如：

3．兩個定位取代基在苯環(huán)的1位和3位時，由于空間位阻的關系，第三個取代基在2位發(fā)生取代反應的比例較小。例如：