《藥理學(xué)》 一、零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)

當(dāng)n=0時(shí)，-dC/dt=KC=K（為了和一級(jí)動(dòng)力學(xué)中消除速率常數(shù)區(qū)別，用K代k）,將上式積分得:

Ct=C- Kt,C為初始血藥濃度，Ct為t時(shí)的血藥濃度，以C為縱座標(biāo)、t為橫座標(biāo)作圖呈直線（圖3-6），斜率為K，當(dāng)Ct/C=1/2時(shí)，即體內(nèi)血漿濃度下降一半（或體內(nèi)藥量減少一半）時(shí)，t為藥物消除半衰期(half-life time, t1/2)。

按公式1/2C=C-Kt1/2

可見按零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除的藥物血漿半衰期隨C下降而縮短，不是固定數(shù)值。零級(jí)動(dòng)力學(xué)公式與酶學(xué)中的Michaelis-Menten公式相似：，式中S為酶的底物，Vmax為最大催化速度，Km為米氏常數(shù)。當(dāng)[S]>>Km時(shí)，Km可略去不計(jì)，ds/dt=Vmax，即酶以其最大速度催化。零級(jí)動(dòng)力學(xué)公式與此一致，說(shuō)明當(dāng)體內(nèi)藥物過(guò)多時(shí)，機(jī)體只能以最大能力將體內(nèi)藥物消除。消除速度與C高低無(wú)關(guān)，因此是恒速消除。例如飲酒過(guò)量時(shí)，一般常人只能以每小時(shí)10ml乙醇恒速消除。當(dāng)血藥濃度下降至最大消除能力以下時(shí)，則按一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除。

圖3-6 藥物在體內(nèi)消除過(guò)程的時(shí)量曲線

體內(nèi)藥物過(guò)多，超過(guò)機(jī)體最大消除能力（虛線）時(shí)為零級(jí)動(dòng)力學(xué)恒速消除

體內(nèi)藥物降至虛線以下時(shí)為一級(jí)動(dòng)力學(xué)恒比消除。插圖縱坐標(biāo)為對(duì)數(shù)標(biāo)尺