《藥理學(xué)》 利多卡因

利多卡因（lidocaine）是局部麻醉藥。現(xiàn)廣用于靜脈藥治療危及生命的室性心律失常。

【藥理作用】利多卡因?qū)π呐K的直接作用是抑制Na+內(nèi)流，促進(jìn)K+外流，但僅對(duì)希-浦系統(tǒng)發(fā)生影響，對(duì)其他部位心組織及植物神經(jīng)并無(wú)作用。

1．降低自律性 治療濃度（2～5μg /ml）能降低浦肯野纖維的自律性，對(duì)竇房結(jié)沒(méi)有影響，僅在其功能失常時(shí)才有抑制作用。由于4相除極速率下降而提高閾電位，又能減少?gòu)?fù)極的不均一性，故能提高致顫閾。

2.傳導(dǎo)速度利多卡因?qū)鲗?dǎo)速度的影響比較復(fù)雜。治療濃度對(duì)希-浦系統(tǒng)的傳導(dǎo)速度沒(méi)有影響，但在細(xì)胞外K+濃度較高時(shí)則能減慢傳導(dǎo)。血液趨于酸性時(shí)將增強(qiáng)其減慢傳導(dǎo)的作用。心肌缺血部位細(xì)胞外K+濃度升高而血液偏于酸性，所以利多卡因?qū)χ忻黠@的減慢傳導(dǎo)作用，這可能是其防止急性心肌梗塞后心室纖顫的原因之一。對(duì)血K+降低或部分（牽張）除極者，則因促K+外流使浦肯野纖維超極化而加速傳導(dǎo)速度。大量高濃度（10μg/ml）的利多卡因則明顯抑制0相上升速率而減慢傳導(dǎo)。

3．縮短不應(yīng)期 利多卡因縮短浦肯野纖維及心室肌的APD、ERP，且縮短APD更為顯著，故為相對(duì)延長(zhǎng)ERP（圖22-6）。這些作用是阻止2相小量Na+內(nèi)流的結(jié)果。

圖22-6利多卡因?qū)π氖壹?dòng)作電位、單極電圖（中）及ERP、APD影響的模式圖

——為正常情況

……為給利多卡因后情況

【體內(nèi)過(guò)程】口服吸收良好，但肝首關(guān)消除明顯，僅1/3量進(jìn)入血液循環(huán)，且口服易致惡心嘔吐，因此常靜脈給藥。血漿蛋白結(jié)合率約70%，在體內(nèi)分布廣泛，表現(xiàn)分布容積為1L/kg，心肌中濃度為血藥濃度的3倍。在肝中經(jīng)脫乙基化而代謝。僅10%以原形經(jīng)腎排泄，t1/2約2小時(shí)，作用時(shí)間較短，常用靜脈滴注法。

【臨床應(yīng)用】利多卡因是一窄譜抗心律失常藥，僅用于室性心律失常，特別適用于危急病例。治療急性心肌梗塞及強(qiáng)心甙所致的室性早搏，室性心動(dòng)過(guò)速及心室纖顫有效。也可用于心肌梗塞急性期以防止心室纖顫的發(fā)生。

【不良反應(yīng)】較少也較輕微。主要是中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，有嗜睡、眩暈，大劑量引起語(yǔ)言障礙、驚厥，甚至呼吸抑制，偶見(jiàn)竇性過(guò)緩、房室阻滯等心臟毒性。