《藥理學(xué)》 葉酸類

葉酸（folic acid）是由喋啶核、對氨苯甲酸及谷氨酸三部分組成。廣泛存在于動、植物性食品中。

【藥理作用】食物中葉酸和葉酸制劑進入體內(nèi)被還原和甲基化為具有活性的5-甲基四氫葉酸（5-CH3H4PteGlu）。進入細胞后5-CH3H4PteGlu作為甲基供給體使維生素B12轉(zhuǎn)成甲基B12，而自身變?yōu)镠4PteGlu，后者能與多種一碳單位結(jié)合成四氫葉酸類輔酶，傳遞一碳單位，參與體內(nèi)多種生化代謝，包括①嘌呤核苷酸的從頭合成；②從尿嘧啶脫氧核苷酸（dUMP）合成胸嘧啶脫氧核苷酸（dTMP）；③促進某些氨基酸的互變（圖28-3）。當(dāng)葉酸缺乏時，上述代謝障礙，其中最為明顯的是dTMP合成受阻，導(dǎo)致DNA合成障礙，細胞有絲分裂減少。由于對RNA和蛋白質(zhì)合成影響較少，使血細胞RNA：DNA比率增高，出現(xiàn)巨幼紅細胞性貧血。消化道上皮增殖受抑制，出現(xiàn)舌炎、腹瀉。

位置R四氫葉酸及其類似物名稱N5-HH4PteGlu(四氫葉酸)N5-CH35-CH3H4PteGlu(5-甲基四氫葉酸)N5-CHO5-CHOH4PteGlu(5-甲酰四氫葉酸)N10-CHO10-CHOH4PteGlu(10-甲酰四氫葉酸)N5，10=CH-5,10-CHH4PteGlu(5，10-甲炔四氫葉酸)N5，10-CH2-5,10-CH2H4PteGlu(5,10-甲烯四氫葉酸)

四氫葉酸及其一碳單位取代物的結(jié)構(gòu)和名稱

圖28-3 葉酸和維生素B12的代謝及它們的相互關(guān)系

【體內(nèi)過程】正常機體每日最低需要葉酸50μg，食物中每天有50～200μg葉酸在十二指腸和空腸上段吸收，妊娠婦女可增至300～400μg。食物中葉酸多為聚谷氨酸形式，吸收前必須在腸粘膜經(jīng)α-L-谷胺酰轉(zhuǎn)移酶（α-L-glutamyl transferase）水解成單谷氨酸形式，并經(jīng)還原和移甲基作用形成5-CH3H4PteGlu后才吸收入肝及血液，廣泛分布于體內(nèi)。經(jīng)尿和膽汁排出。

【臨床應(yīng)用】作為補充治療用于各種原因所致巨幼紅細胞性貧血。與維生素B12合用效果更好。對葉酸對抗劑甲氨蝶呤、乙胺嘧啶、甲氧芐氨嘧啶等所致巨幼紅細胞性貧血，由于二氫葉酸還原酶抑制，應(yīng)用葉酸無效，需用甲酰四氫葉酸鈣（calciumleucovorin）治療。對維生素B12缺乏所致“惡性貧血”，大劑量葉酸治療可糾正血象，但不能改善神經(jīng)癥狀。