《藥理學(xué)》 一、雄激素類藥

【來(lái)源】天然雄激素（androgens）主要是睪丸間質(zhì)細(xì)胞分泌的睪酮（睪丸素，testosteron0一些新衍生物，臨床常用的為甲睪酮（android；甲基睪丸素，methyltestosterone）、丙酸睪酮（andronate；丙酸睪丸素，testosterone propionate）和苯乙酸睪酮（苯乙酸睪丸素，testosterone phenylacetate）。

睪酮 甲睪酮

雄激素類的化學(xué)結(jié)構(gòu)

【體內(nèi)過(guò)程】睪酮口服易吸收，但在肝被迅速破壞，因此口服無(wú)效。大部分與蛋白結(jié)合。代謝物與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合失去活性，經(jīng)尿排泄。也可作成片劑植于皮下，吸收緩慢，作用可長(zhǎng)達(dá)6周。睪酮的酯類化合物極性較低，溶于油液中肌內(nèi)注射后，吸收緩慢，持續(xù)時(shí)間也較長(zhǎng)，例如丙酸睪酮一次肌內(nèi)注射可維持2～4天。甲睪酮不易被肝臟破壞，口服有效。也可舌下給藥。

【生理及藥理作用】

1.生殖系統(tǒng)促進(jìn)男性性征和生殖器官發(fā)育，并保持其成熟狀態(tài)。睪酮還可抑制垂體前葉分泌促性腺激素（負(fù)反饋），對(duì)女性可減少雌激素分泌。尚有抗雌激素作用。

2.同化作用雄激素能明顯地促進(jìn)蛋白質(zhì)合成（同化作用），減少氨基酸分解（異化作用），使肌肉增長(zhǎng)，體重增加，降低氮質(zhì)血癥，同時(shí)出現(xiàn)水、鈉、鈣、磷潴留現(xiàn)象。

3.骨髓造血功能在骨髓功能低下時(shí)，大劑量雄激素可促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)。是促進(jìn)腎臟分泌促紅細(xì)胞生成素所致，也可能是直接刺激骨髓造血功能。

【臨床應(yīng)用】

1.睪丸功能不全無(wú)睪癥或類無(wú)睪癥（睪丸功能不全）時(shí)，作替代療法。

2.功能性子宮出血利用其抗雌激素作用使子宮平滑肌及其血管收縮，內(nèi)膜萎縮而止血。對(duì)嚴(yán)重出血病例，可用已烯雌酚、黃體酮和丙酸睪酮等三種混合物作注射，以收止血之效，停藥后則出現(xiàn)撤退性出血。

3.晚期乳腺癌對(duì)晚期乳腺癌或乳腺癌轉(zhuǎn)移者，采用雄激素治療可使部分病例的病情得到緩解。這可能與其抗雌激素作用有關(guān)，也可能通過(guò)抑制垂體促性腺激素的分泌，減少卵巢分泌雌激素。此外，雄激素尚有抗催乳素刺激乳腺癌的作用。治療效果與癌細(xì)胞中雌激素受體含量有關(guān)，受體濃度高者，療效較好。

4.再生障礙性貧血及其他貧血用丙酸睪酮或甲睪酮可使骨髓機(jī)能改善。

【不良反應(yīng)】

1.如長(zhǎng)期應(yīng)用于女性病人可能引起痤瘡、多毛、聲音變粗、閉經(jīng)、乳腺退化、性欲改變等男性化現(xiàn)象。發(fā)現(xiàn)此現(xiàn)象應(yīng)立即停藥。

2.多數(shù)雄激素均能干擾肝內(nèi)毛細(xì)膽管的排泄功能，引起膽汁郁積性黃疸。應(yīng)用時(shí)若發(fā)現(xiàn)黃疸或肝功能障礙時(shí)，則應(yīng)停藥。

【禁忌證及應(yīng)用注意】對(duì)孕婦及前列腺癌病人禁用。因有水、鈉潴留作用，對(duì)腎炎、腎病綜合征、肝功能不良、高血壓及心力衰竭病人也應(yīng)慎用。