《臨床基礎(chǔ)檢驗(yàn)學(xué)》 三、ABO和Rh系統(tǒng)以外的紅細(xì)胞血型系統(tǒng)

已知紅細(xì)胞抗原約400種，ABO和RH系統(tǒng)在輸血和新生生兒溶病的診斷上有重要的意義，其它系統(tǒng)雖然意義不如ABO和Rh系統(tǒng)大，但由其可引起輸血反應(yīng)及新生兒溶血病的報(bào)道也增多，如Dieg、Duffy、MN、P、Lewis待系統(tǒng)，現(xiàn)摻幾個(gè)較為常見的加以簡介。

1．MN、Ss、U、血型系統(tǒng)1927年Landsteiner等用人紅細(xì)胞免疫家兔制提抗血清發(fā)現(xiàn)M、N抗原。后來Race等發(fā)現(xiàn)了與MN密切相關(guān)的S和s。此后又發(fā)現(xiàn)與MN、SS相關(guān)的U抗原，目前合稱為MNSSU系統(tǒng)。

這個(gè)系統(tǒng)包括了兩組抗原，其一組為M和N定位于血型糖蛋白A，另一組為SS和U，定位于備型糖蛋白B。M和N是等位基因，產(chǎn)生MM、MN、NN3積壓基因型，MN系統(tǒng)中以抗M最常見，且多為天然產(chǎn)生，因?yàn)镸N抗原性較弱，由輸血引起的免疫抗體較少見。抗M抗體通常為IGG但其表現(xiàn)類似“完全”凝集素因?yàn)樵诩t細(xì)胞上M抗原密度很大，它們通常在低溫下反應(yīng)，但也可能在室溫鹽水中測(cè)出，如果在37攝氏度時(shí)無反應(yīng)，在輸血進(jìn)可以忽略不顧。

抗N抗體較少見大多數(shù)為天然抗體，且為典型的冷凝集素，在20-25攝氏長以上時(shí)無活性，可能只與NN紅細(xì)胞反應(yīng)，在輸血中午要性不大。

S及S抗原位于血型糖蛋白B上，S抗原的頻率在MN人為NN2倍。此外所有能合成SS基因產(chǎn)物的基因都產(chǎn)生一促相關(guān)的U抗原。U抗原也位于血型糖蛋白B上。

抗S和抗S的臨床意義較抗M，抗N重要，此二抗體通常在輸血免疫后產(chǎn)生，S可能是IGM或IGG，可用間接抗人球蛋圭試驗(yàn)檢查出，偶爾可引起明顯的溶血性輸積壓反應(yīng)和新生兒溶血病。在S-S-U個(gè)體，抗 U也可引起上述反應(yīng)。

總的來說，抗M、抗N、抗S、抗S、抗U、都曾見于溶血病溶血性輸血反應(yīng)，國內(nèi)已有多次抗M引起輸血前交叉配血不合報(bào)告，亦有關(guān)于IGG抗M引起新生兒溶血病的報(bào)告。檢測(cè)MN、SS、U街頭法醫(yī)血跡鑒定和親子關(guān)系鑒定中亦有一定的意義。

MNSS血型鑒定要求用鹽水功抗人蛋白試驗(yàn)檢測(cè)。由于蛋白水解酶能破壞M、N抗原，故有宜采用酶介質(zhì)法。

2．P血型系統(tǒng)：P抗原于1927年首先由Landsteiner和Levine鑒定。此血型系統(tǒng)決定于與紅細(xì)胞膜上糖脂類結(jié)合的寡糖的結(jié)構(gòu)。P抗原還存在于纖維母細(xì)胞及淋巴細(xì)胞上。

已鑒定在人紅細(xì)胞上可能存在5種表其中以P1及P2為主，其客觀存在3種極少見，雖然P1與P2表型細(xì)胞都有PK抗原，但一般在紅細(xì)胞上測(cè)不出，而多出現(xiàn)于纖維母細(xì)胞上。多數(shù)P2型人血清中有天然產(chǎn)生的IGM抗P1，是一種弱冷凝集素，一般不引起新生兒溶血病及溶血性輸血反應(yīng)。

表4-14 P血型系統(tǒng)

表型紅細(xì)胞上抗原血清中抗體表型%
白人 上海漢族人P1P1PPK棗75 34.28P2PPK抗P125 65.72P1KP1PK抗P十分少見P2KPK抗P十分少見P棗抗PP1PK十分少見

在極少見的P1K及P2K表型沒有P抗原，其主要抗體為抗P屬IGM通常是自然產(chǎn)生，抗P中屬IGM但在體溫下有活性，所以當(dāng)輸入陽性紅細(xì)胞時(shí)，可以導(dǎo)致溶血性輸血反應(yīng)，其中最少見的P表型紅細(xì)胞缺乏所有可測(cè)出的P系統(tǒng)抗原?？梢援a(chǎn)生抗PP1PK抗體，能與所有相應(yīng)的抗原反應(yīng)?？筆P1PK可以引起溶血性輸血反應(yīng)新生兒溶血病，這一表型的婦女易產(chǎn)生自發(fā)性流產(chǎn)。

3．I與I抗原I與I抗原雖然還未形成一個(gè)血型系統(tǒng)，但由于其周到某些特異的自身抗體而使其在輸血應(yīng)用中具有重要性。I是一個(gè)公代抗原，幾乎存在于所有成人紅細(xì)胞，但個(gè)體在之間抗原的強(qiáng)弱程度相差很大。胎兒紅細(xì)胞上主要為I抗原，在生后一年半中I抗原逐漸減弱而I抗原增強(qiáng)，成人與新生兒血清中抗I與抗I濃度都較低，且年齡無關(guān)。大約1/萬成人中I抗原反應(yīng)性很弱或缺如，紅細(xì)胞中具有i活性，也就是I成人表型。這些人血漿中有很強(qiáng)的天然性抗，所以輸血時(shí)應(yīng)給以I型血?？笽抗體是一種溫幅很窄的冷凝集素，在患寒冷性自身免疫性溶血性貧血時(shí)有病理意義。在實(shí)驗(yàn)檢查時(shí)待測(cè)血清或紅細(xì)胞均應(yīng)在37攝氏度下進(jìn)行處理?？笽抗體很少發(fā)生寒冷性自身免疫性溶血性貧血，中可具有I功I抗原活性物質(zhì)，它們也廣泛的在存在于粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞和血小板的膜上。

4．Kell血型系統(tǒng)：Kell血型是于1946年被Coombs等發(fā)現(xiàn)。其抗原系統(tǒng)比較復(fù)雜，但主要抗原為K和k基因型可為KK、kk、Kk、Kell系統(tǒng)在輸血上的重要性僅次于ABO和RH系統(tǒng)，在歐美Kell和ABO及RH并列為三大血型系統(tǒng)。

我國漢族人口幾乎都是kk，K基因頻率為0.0017。新疆維吾爾族人為0.0359。Kell系統(tǒng)中的其它抗原的報(bào)告，其中絕大多數(shù)屬高頻率抗原。KO表型極為少見，其特點(diǎn)是紅細(xì)胞上缺乏所有Kelle系統(tǒng)抗原。此種表型的人可以產(chǎn)生抗KO抗體，能與除了KO以外的年有正常紅細(xì)胞反應(yīng)。

Kell系統(tǒng)的抗原性很強(qiáng)，K抗原的免疫性大約為D抗原免疫性的10%，抗K多為IGG，，是次于RH系統(tǒng)最常見的由輸血引起的抗體，可以引起尊稱和溶血病及速度發(fā)與遲發(fā)性溶血性輸血反應(yīng)。在輸血中有重要意義。

抗K較少見。雖然K也是一個(gè)好的免疫原，但只有KK純合子（白種人約0.2%）才能在輸血后產(chǎn)生此抗體。抗K也可能與新生兒溶血病和溶血性輸血反應(yīng)有關(guān)。

5．Lewis系統(tǒng)：Lewis抗原是可溶性抗原，是唯一一種不是由紅細(xì)胞產(chǎn)生的血型系統(tǒng)。它是由組織細(xì)胞合成關(guān)首先分泌到體液與血漿中，然后被吸附到紅細(xì)胞膜上，所以它不是紅細(xì)胞膜的真正構(gòu)成部分，Lewis抗原是從形成A抗原及B抗原同樣的前體和H物質(zhì)衍變而來（圖4-2）所以Lewis表型可受ABO表型修鈽。Lewis的兩種遺傳基因?yàn)長e及l(fā)e,le為無效基因。七系統(tǒng)的兩個(gè)主要抗原為Lea與Leb.

Lewis抗體多為自然獲得，很少由輸積壓后引起，通常在室溫下反應(yīng)，偶然也能在30攝氏度發(fā)上具有活性，這種情況具有臨床意義?？筁ea是Lewis系統(tǒng)中最常Leb則較少見。兩者都可使輸入的紅細(xì)胞存活期縮短，以及引起溶血性輸血反應(yīng)，這些抗體屬IGM，不引起新生兒溶血病。某些Lewis抗體有淋巴毒性，可能與引起腎移植失敗有關(guān)。

6．Kidd血型系統(tǒng)：Kidd血型系統(tǒng)于1951年發(fā)現(xiàn)，此系統(tǒng)中兩個(gè)常見的抗原為JKa和JKb.所有的紅細(xì)胞不管是帶JKA或JKb都還帶有三種JK3抗原。Kidd抗體滴度多較低，可以是IGG或IGM可用中入補(bǔ)體的間接抗人球蛋白試驗(yàn)或用酶處理紅細(xì)胞法檢測(cè)。JK引起遲以性溶血性輸血反應(yīng)多于速發(fā)性溶血反應(yīng)。由于抗JK水平很低而難于測(cè)出。因此常被忽略而使溶血性輸血反應(yīng)不斷地發(fā)生?？笿Ka與抗JKb均偶可引起型新生兒溶血病。

7．Duffy血型系統(tǒng)Duffy系統(tǒng)是于1950年發(fā)現(xiàn)的，兩個(gè)主要抗原為FYa和 FYb。所有FY或Fy 的紅細(xì)胞上都還有另外兩種個(gè)抗原，即FY3和FY4，亞洲人約100%為FYa抗FT和抗FY有IGM與IGg 型，其IGG抗體，尤其是抗FY者有引起新生兒溶血病及溶血性輸血反應(yīng)的報(bào)告。FYb抗原性較弱，且抗FY較少見。

8．Diego血型系統(tǒng)Diego血型系統(tǒng)是由Di和Di抗原組成，分別于1965年和1967年被報(bào)道，免疫遺傳學(xué)的研究表明抗Di和Di檢查出的抗原分別受同個(gè)一點(diǎn)上的共顯型基因所決定?？煞謩e用抗Di和Di抗血清鑒定，白種人和黑種人中幾乎不存在Dia,而在印地安有及亞洲人群中以比較低豐富的頻率鑒定出，從而使Di成為蒙古人種的特有基因標(biāo)記。所以Di抗原被認(rèn)為人種標(biāo)記而在人類學(xué)研究上有一定的價(jià)值。我國人群調(diào)查Di抗原基因頻率為0.0184,Di0.982,已知有血型資料的民族有漢族、朝鮮族（0。0402）壯族（0。0436）維吾爾族（0。0392）回族0。0349，蒙古族0。0342，這說明Di抗原在我國人群中雖然頻率不很高，但公布較為普遍。

Diego抗體都是由免疫產(chǎn)生的屬IGM性質(zhì)，可用間接抗人球蛋白試驗(yàn)出，我國已有報(bào)道由抗Diego抗體所致之新生兒溶血病，且有發(fā)生第一胎第一產(chǎn)者，其母為Diego陰性，患兒為Diegio。因此在輸血與妊娠時(shí)亦應(yīng)對(duì)Diego血型檢查給予注意。

ABO及Rh血型系統(tǒng)以外的幾種血型系統(tǒng)主要抗體血清學(xué)特點(diǎn)見表4-15。

表4-15 ABO，Rh以外幾個(gè)血型系統(tǒng)主要抗體血清學(xué)特點(diǎn)

抗體試管內(nèi)溶血鹽水
4C22C白蛋白
37CAGT酶
37CAGT與疾病關(guān)聯(lián)
HDN DTR抗M大多數(shù) 有些少數(shù) 少數(shù)0 0有 有抗N大多數(shù) 少數(shù)偶然 偶然0 0有 有抗S少數(shù) 有些有些 大多數(shù)無 少見抗S0 偶然少數(shù) 大多數(shù)無 ？抗U0 偶然有些 大多數(shù)大多數(shù) 大多數(shù)無 ？抗P1偶然大多數(shù) 有些偶然 少見有些 少數(shù)無 ？抗P有些大多數(shù) 有些有些 有些有些 有些輕 有抗PP1PK有些大多數(shù) 有些有些 有些少數(shù) 少數(shù)有 有抗Lua有些 大多數(shù)少數(shù) 大多數(shù)少數(shù) 少數(shù)有 有抗K少數(shù)有些 大多數(shù)有些 大多數(shù)有 ？抗KPb少數(shù)少數(shù) 大多數(shù)有些 有些有 有抗JSA少數(shù)少數(shù) 大多數(shù)少數(shù) 少數(shù)有 ？抗JSB有些0 大多數(shù)少數(shù) 少數(shù)有 ？抗LEA有些大多數(shù) 大多數(shù)有些 多數(shù)有些 有些無 少數(shù)抗LEB偶然大多數(shù) 大多數(shù)少數(shù) 有些0 0無 無抗FYA少見少見 大多數(shù)0 0有 有抗FYB少見少見 大多數(shù)有些 大多數(shù)有 有抗JKA有些少數(shù)少數(shù) 大多數(shù)有些 大多數(shù)有 有抗JKB有些少數(shù)少數(shù) 大多數(shù)有些 大多數(shù)有 有抗XGA少數(shù)少數(shù) 大多數(shù)0 0未見報(bào)告

AGT：抗人球蛋白試驗(yàn)；HDN尊稱和溶血??；HTR溶血性輸血反應(yīng)