《臨床基礎(chǔ)檢驗(yàn)學(xué)》 一、炎癥時(shí)脫落細(xì)胞的一般形態(tài)特征

（一）上皮細(xì)胞的一般形態(tài)變化

上皮細(xì)胞在不同的炎癥時(shí)反應(yīng)亦不同。急性炎癥時(shí)，上皮細(xì)胞主在表現(xiàn)為退化變性和壞死。慢性炎癥時(shí)則主要表現(xiàn)炎墳生、再生和化生、并有不同程度的退化變性。

1．鱗狀上皮細(xì)胞：炎癥時(shí)基底層和中層細(xì)胞的改變較為明顯，主要是細(xì)胞核的改變，有時(shí)細(xì)胞形態(tài)也有一定程度的改變（圖19-5）。

（1）細(xì)胞核：核體積增大，比正常細(xì)胞核大1倍左右，膽細(xì)胞體積不變，所經(jīng)有輕度的核與胞策比例失常。由于細(xì)胞核仍為圓形或卵圓形，染色質(zhì)顆粒細(xì)胞致且分布確均勻，與癌細(xì)胞不同。當(dāng)細(xì)胞生長活躍時(shí)，細(xì)胞核呈輕度異形，不規(guī)則，有皺褶，染色質(zhì)略增多，染色較正常略深，核肥大和異菜是炎癥所致細(xì)胞增生，生長活躍的表現(xiàn)。此外尚見核固縮、核碎裂等細(xì)胞退變和壞死表現(xiàn)。

（2）細(xì)胞形態(tài)：炎癥時(shí)，鱗狀上皮細(xì)胞形態(tài)偶爾發(fā)生明顯變異，如呈蝌蚪狀、梭形、星形或不規(guī)則形，但胞核改變不蝗顯或輕度增大，深染和畸形。此類細(xì)胞被稱為異形細(xì)胞可能是柱狀上皮細(xì)胞的鱗狀化生。涂片中常見到增生的底層細(xì)胞和中層細(xì)胞團(tuán)，其細(xì)胞核可有輕度畸形，染色略深，但大多數(shù)細(xì)胞核形態(tài)、大小、染色均屬正常范圍。

圖19－5　炎癥病變的脫落上皮細(xì)胸形態(tài)改變示意圖

上 炎癥病變的鱗狀細(xì)胸

下 炎癥病變的柱狀細(xì)胸

2．柱狀上皮細(xì)胞：炎癥時(shí)，纖毛柱狀上皮細(xì)胞改變較明顯的，常成處開成排脫落，細(xì)胞經(jīng)固縮退變不主。

（1）細(xì)胞核：發(fā)生固縮性退變，胞核體積縮小，核形輕度不規(guī)則，油印變深，有的為正常細(xì)胞核的一半大小，此外可見含2個(gè)核以上的多核重疊狀。

（2）細(xì)胞形態(tài)：細(xì)胞體積縮小，呈小錐形，胞質(zhì)呈深紅染色。

（3．病毒感染所致上皮細(xì)胞形態(tài)改變，與脫落細(xì)胞學(xué)檢查有關(guān)的病毒感染性疾病主要在呼吸道、陰道和泌尿道。巨細(xì)胞病毒感染的細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)包涵出現(xiàn)包涵體對細(xì)胞學(xué)檢查有診斷意義。單純皰疹病毒感染后，上皮細(xì)胞核發(fā)生明顯改變，易被誤診為癌細(xì)胞。

（1）單純皰疹病毒感染：單純皰疹病毒分為Ⅰ型和Ⅱ型。Ⅰ型主要經(jīng)口及呼吸道傳播，Ⅱ型通過性器官傳播，女性生殖器感染好發(fā)部位是宮頸和陰道上部，主要累及鱗狀上皮，可能與宮頸癌的發(fā)生有關(guān)，涂片中疾病早期，鱗狀細(xì)胞核中度至重度腫大，呈弱嗜好堿性，不透明，毛玻璃樣，偶見胞質(zhì)核呈空皰狀，有時(shí)可見多核巨細(xì)胞形成，胞核中心可見嗜酸性包涵體，包涵體周圍是亮?xí)?，核邊清楚。最后病變?xì)胞發(fā)生變性，電鏡證實(shí)核內(nèi)包涵全由單純皰疹病毒顆粒組成，胞質(zhì)內(nèi)也可見到核病毒包涵體。

（2）巨細(xì)胞病毒感染：主要感染嬰兒。全身各主要器官均可受累，常見器官為唾遙、肺、肝、腸、腎、膀胱、腦等。

細(xì)胞學(xué)檢查可見脫落的肺泡上皮細(xì)胞、支氣管纖毛柱狀上皮細(xì)胞或腎小管上皮細(xì)胞體積增大，直徑達(dá)20-40μm，胞核或胞質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)嗜酸性包涵體。核內(nèi)包涵體體積巨大，直徑達(dá)8-10μm, 包涵體周圍有沉?xí)?。胞質(zhì)內(nèi)包涵體體積較小，可含一個(gè)或數(shù)個(gè)，包涵體周圍也有亮?xí)灒▓D19-6）。電鏡證實(shí)包涵體由巨細(xì)胞病毒顆粒組成。

圖19-6 巨細(xì)胞病毒包涵體

（二）上皮細(xì)胞增生、再生、化生時(shí)的脫落細(xì)胞形態(tài)

1．增生（hyperplasia）指非腫瘤性增生，多由慢性炎癥或其它理化因素刺激所致上皮細(xì)胞分裂每殖增強(qiáng)，數(shù)目增多，常伴有細(xì)胞體積增大。

涂片中上皮細(xì)胞增生共同特點(diǎn)是：①核增大，可見核仁；②胞質(zhì)內(nèi)RNA增多，蛋白質(zhì)合成旺盛，故胞質(zhì)嗜堿性；③胞質(zhì)相對校校少，核與胞質(zhì)比例略大；④核分裂活躍。

（1）鱗狀上皮細(xì)胞增生：主要是生發(fā)層細(xì)胞層資助明顯增多。涂片中見底層細(xì)胞成團(tuán)脫落。細(xì)胞核增大，比正常大0。5-2倍，染色質(zhì)仍為細(xì)胞顆粒狀，分布均勻，可崢于少數(shù)染色質(zhì)結(jié)塊。核與胞質(zhì)比例略增大，核形態(tài)正常，人晨可見雙核細(xì)胞。增生活躍時(shí)細(xì)胞核可有輕度至中度不規(guī)則。表層細(xì)胞成熟正常。

（2）纖毛柱狀上皮細(xì)胞的增生：涂片中見纖毛西半球狀細(xì)胞核肥大，染色質(zhì)顆粒增粗，可見染色質(zhì)結(jié)塊，有時(shí)可看到雙核或多核纖毛柱狀上皮細(xì)胞，核圓形或卵圓形，有時(shí)重疊，染色較深。胞質(zhì)豐富，嗜伊紅染色，游離比值可見于纖毛。儲(chǔ)備細(xì)胞亦可成團(tuán)脫落，排列緊密，細(xì)胞形態(tài)一致呈多角形或圓形，胞質(zhì)較少。胞質(zhì)核成圓形，位于胞體中央，大小一致，染色略深（圖19-7）。

圖19-7 核肥大和多核纖毛柱狀細(xì)胞示意圖

2．再生（regeneration）上皮組織的損傷由鄰近健康上皮的生發(fā)層細(xì)胞分裂增生修復(fù)稱再生。由于再生上皮細(xì)胞未完全成熟，易于脫落，故在涂片中除見再生上皮細(xì)胞外，還可見增生活躍的基底層細(xì)胞。再生細(xì)胞核增大，染色深，見染色質(zhì)結(jié)塊，核仁增大增多，或見有絲分裂。胞質(zhì)略嗜堿性。有時(shí)可見雙核或多核細(xì)胞，此外常伴有不同程度的炎癥細(xì)胞。

3．化生（metaplasia）在慢性炎癥或其它理化因素作用下，柱狀上皮的伴備細(xì)胞增生，逐漸向呈多邊形，胞質(zhì)豐富的鱗狀上皮細(xì)胞分化，這種柱狀上皮在形態(tài)和功能上均轉(zhuǎn)變?yōu)轺[狀上皮的過程稱為鱗狀化生。鱗狀化生是由基底層開始，逐漸推向表面，所經(jīng)有時(shí)表面尚殘存部分原來的成熟柱狀上皮細(xì)胞，常見于鼻腔、鼻咽、支氣管、子宮頸等部位。

不成熟的鱗狀化生上皮細(xì)胞形態(tài)與基底層細(xì)胞和棘層細(xì)胞間的過渡細(xì)胞相似，細(xì)胞排列緊密，胞質(zhì)少，呈紅染，無細(xì)胞間橋。完全成熟的鱗狀的化生上皮細(xì)胞與正常鱗狀上皮細(xì)胞難以區(qū)別。（圖19-8）

圖19-8 假復(fù)層纖毛柱狀上皮鱗狀化生過程示意圖

①假復(fù)層纖毛柱狀上皮，部分表面柱狀細(xì)胞已壞死脫落，未發(fā)生鱗狀化生

②儲(chǔ)備細(xì)胞增生，表層細(xì)胞呈多邊形傾向，形成幼稚鱗狀上皮，即早期鱗狀化生

③儲(chǔ)備細(xì)胞繼續(xù)增生，表層細(xì)胞發(fā)展成為多邊形，形成較成熟的鱗狀上皮

④表層細(xì)胸呈大多邊形，具有成熟鱗狀細(xì)胞特征（成熟的鱗狀化生）

涂片中，鱗狀化生細(xì)胞體積與外底層細(xì)胞相似，呈圓形，卵圓形或多邊形。成排或成團(tuán)脫落的細(xì)胞排列緊密，細(xì)胞邊界清楚，有時(shí)細(xì)胞間有空隙，見橋樣突起，胞質(zhì)量中等，戲染。胞核位于中央，圓形或卵圓形，常見染色質(zhì)結(jié)塊，有晨見核仁。核漿比例為1：1-2。有時(shí)在鱗狀化生細(xì)胞團(tuán)邊比值附有少量柱狀上皮細(xì)胞，且可見少量纖毛。因此生部痊常伴有慢性炎癥，故涂片中常常可見各種類型炎癥細(xì)胞。

若鱗狀化生細(xì)胞胞核體積增大，大小、形態(tài)異常、核染色摶增粗，染色變深，則表明要化生基礎(chǔ)是發(fā)生了核異質(zhì)稱為異型化生或不典型化生。

（三）各類型炎癥的脫落細(xì)胞特征

炎癥可分為包性、亞急性、慢性和肉芽腫性炎癥四種類型。前三種是按炎癥疾病的病程分類；后者則由特殊病原引起，其局部由具很強(qiáng)吞噬能力的巨噬細(xì)胞組成，常呈慢性經(jīng)過。

1．急性炎癥：淫片中見上皮細(xì)胞常有明顯退變，有較多壞死細(xì)胞碎屑、中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。巨噬細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)吞噬有壞死細(xì)胞碎屑，此外還可見紅染無結(jié)構(gòu)、呈網(wǎng)狀或團(tuán)塊狀的纖維素。

2．亞急性炎癥：淫片中除退變上此細(xì)胞和壞死細(xì)胞碎屑外，尚見增生的上皮細(xì)胞。中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及嗜酸粒細(xì)胞常同時(shí)存在。

3．慢性炎癥：淫片中較多成團(tuán)的增生上皮細(xì)胞。炎癥細(xì)胞則以淋巴細(xì)胞或漿細(xì)胞為主。變性、壞死的細(xì)胞成減少。

4．肉芽腫性炎癥：單純從細(xì)胞學(xué)角度診斷肉芽腫性炎癥比罰因難，除非在少片中找到特殊病原體。結(jié)核病是最常見的肉芽腫性炎癥，以形成結(jié)核結(jié)節(jié)為特征。組織學(xué)上結(jié)核結(jié)節(jié)由類上皮細(xì)胞、朗罕巨細(xì)胞和淋巴細(xì)胞組成，中央常發(fā)生干酪樣壞死，涂片中可見臺(tái)下成分：

（1）類上皮細(xì)胞：由組織細(xì)胞吞噬結(jié)核桿菌后變形而成，細(xì)胞呈梭形或多邊形，直徑約15-25μm胞質(zhì)豐富染淡紅色，細(xì)胞邊界不清。核圓形、卵圓形，更常見的是核變狹長，呈黃瓜或鞋底狀，兩端鈍圓，核邊薄，染色質(zhì)疏松呈細(xì)顆粒狀，有1-2個(gè)核仁。類上皮細(xì)胞成堆區(qū)伴有干酪樣壞死時(shí)，更具有診斷意義。

（2）朗漢斯巨細(xì)胞：是由多個(gè)類上此細(xì)胞融合而成。該細(xì)胞體積大，可達(dá)200-300μm 呈圓形或不規(guī)則形，內(nèi)有十幾個(gè)到幾十個(gè)細(xì)胞核，常排列在細(xì)胞周邊部，呈環(huán)形或馬蹄形。朗漢斯巨細(xì)胞的胞質(zhì)染色性質(zhì)主其每個(gè)胞核的大小，形態(tài)、染色性質(zhì)均與類上皮細(xì)胞相似（彩圖4）。單純靠朗漢斯巨細(xì)胞來診斷結(jié)核不可靠，必須同時(shí)見于類上皮細(xì)胞和干醣酪樣壞死才具有診斷意義。

（3）干酪樣壞死：壞死較徹底，呈紅染無結(jié)構(gòu)的顆粒狀物，在紅染無結(jié)構(gòu)壞死的背景上難以托到細(xì)胞碎片，在干酪樣壞死附近期中伴有類上皮細(xì)胞，則更支持結(jié)核的診斷。

惡性腫瘤常發(fā)生凝固性壞死，因此作細(xì)胞學(xué)診斷時(shí)應(yīng)與其鑒別。

（4）其它細(xì)胞：結(jié)核病涂片中還有較多的淋巴細(xì)胞及單核細(xì)胞。