《臨床激光治療學(xué)》 三、光動力學(xué)的臨床應(yīng)用

1．給藥方法國內(nèi)應(yīng)用較多的光敏劑主要為血卟啉衍生物，光源有He-Ne激光、氬激光及染料激光等。用藥方法以靜脈滴注輸入較多，先用HPD原液在前臂內(nèi)側(cè)皮膚作劃痕試驗，陽性反應(yīng)不宜用藥，陰性反應(yīng)作靜脈給藥。血卟啉衍生物按5mg/kg體重計算，加入5％G·S液250～500mL中稀釋后慢滴，每分鐘60滴。注射藥物后48～72小時按不同要求進(jìn)行光照診斷或治療。注意避光，時間約1個月，有的強(qiáng)調(diào)3周內(nèi)避免陽光直接照射即可。

（1）動脈給藥　根據(jù)腫瘤的血液供應(yīng)，取其主要動脈，順行或逆行灌藥。由供給腫瘤血液的動脈血管給藥可減少用藥量（應(yīng)視腫瘤的部位大小而定）。用藥后24小時進(jìn)行第一次光照。

（2）腫瘤組織內(nèi)照射方法為將HPD稀釋成0.5％溶液，在腫瘤組織內(nèi)及基底多點注射，使HPD浸潤于腫瘤組織中，在注藥后1小時可進(jìn)行激光照射。體表、粘膜外生性的腫瘤大都可采用此方法。注意事項為，HPD不能過濃，否則注射后容易致局部劇烈疼痛。

注射血卟啉衍生物后48～72小時，腫瘤內(nèi)HPD含量達(dá)最高峰，而從腫瘤內(nèi)排出體外比正常組織晚72小時。

2．適應(yīng)癥文獻(xiàn)報道未發(fā)現(xiàn)有哪一種類型的腫瘤對光敏完全不起反應(yīng)。不論是未分化癌或高分化癌、腺癌或鱗癌，都有不同程度的療效。從腫瘤生長部位看，在目前主要用于皮膚外生性腫瘤、眼、鼻腔、口腔等腔道內(nèi)的腫瘤以及能經(jīng)纖維內(nèi)窺鏡到達(dá)的腔道，如呼吸道、消化道、泌尿生殖道等部位的惡性腫瘤。早期腫瘤能徹底治愈，晚期腫瘤可使癥狀改善、治療創(chuàng)傷輕、痛苦小，一般不產(chǎn)生嚴(yán)重并發(fā)癥。

近些年來國內(nèi)外文獻(xiàn)報道的有：

（1）頭頸部腫瘤包括眼球、眼眶的惡性腫瘤、鼻咽癌、口腔粘膜癌、舌癌、唇癌、頭皮癌、顏面皮膚基底細(xì)胞癌或鱗狀細(xì)胞癌。據(jù)觀察療效十分肯定，而且以特殊解剖部位的鼻咽癌療效顯著。是目前治療最佳，而且副作用輕微的一種療法。

（2）胸腹軀干部腫瘤呼吸系統(tǒng)有喉癌、氣管支氣管癌、肺癌；消化系統(tǒng)的有食管癌、賁門癌、胃癌、大腸腺癌；泌尿生殖系統(tǒng)有膀胱癌、前列腺癌、陰莖癌、陰囊癌、睪丸癌。其它還有軟骨肉瘤、血管內(nèi)皮瘤、蕈樣霉菌病及惡性黑色素瘤。

（3）婦科腫瘤　如乳腺癌切除術(shù)后復(fù)發(fā)、外陰癌、陰道癌、子宮頸癌及子宮內(nèi)膜癌。

按病理分類包括的有：基底細(xì)胞癌、移行細(xì)胞癌、腺癌、粘液表皮樣癌、小細(xì)胞未分化癌、腺樣囊腺癌及肉瘤等都有一定的敏感性。

激光光動力療法的最佳特點是特異性高，僅對腫瘤細(xì)胞起殺傷作用，而對正常組織細(xì)胞則不產(chǎn)生作用，因而治療中損傷極微。經(jīng)纖維內(nèi)窺鏡配合把激光由石英光纖輸送。由窺鏡的活檢孔進(jìn)入腔內(nèi)，對腔道粘膜早期癌作出診斷、治療，避免了開胸、開腹大手術(shù)而獲得治愈。尤其是對高齡、心肺功能不全及肝腎功能不良、血友病等不能接受手術(shù)的患者是一種比較好的治療手段。對已向深部浸潤或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的腫瘤可將激光引進(jìn)深部治療，或在單純使用光動力學(xué)治療時、結(jié)合綜合治療、能收到更明顯療效。

3．光動力學(xué)治療后組織學(xué)改變

（1）肉眼所見　皮膚病灶在光照后約4～6小時，出現(xiàn)局部充血、紅斑狀改變，漸漸出現(xiàn)水腫或水泡。潰瘍創(chuàng)面有滲液外溢表現(xiàn)，如再進(jìn)行光照后反應(yīng)更加重、組織壞死、潰瘍形成。數(shù)天后潰瘍面形成棕色痂皮，約1個月潰瘍基底可見新生上皮生長，痂皮脫落后留下新生皮較薄的疤痕。腔道粘膜病灶照光后當(dāng)日產(chǎn)生局部腫脹，第2日可見白膜形成。重復(fù)光照后壞死白膜增厚，形成較厚的濕痂皮，大約3周后逐漸脫落，被新生的上皮粘膜修復(fù)。

（2）顯微鏡下組織學(xué)改變 光動力治療24小時后，在腫瘤深部可看見微血管出現(xiàn)彌漫性損傷，微血管和小血管高度擴(kuò)張，血管附近有大量中性白細(xì)胞及淋巴細(xì)胞浸潤。72～96小時后癌組織細(xì)胞膜破裂，胞漿溶解，細(xì)胞核呈濃縮小點或棒狀的退行性變化。大部分的角化區(qū)見大量核碎片與中性白細(xì)胞，這種退行性變化與放射治療后癌細(xì)胞的改變類似，其特點是：直接光照或散射光照的癌組織內(nèi)，癌細(xì)胞巢退行性變完全一樣。距光深度3cm見此現(xiàn)象。癌巢退行性變化以中央部分最明顯，癌巢表面、邊緣部位殘存的癌細(xì)胞明顯多于中央部位。退行性改變以Ⅱ期為多見。而在沒有癌細(xì)胞浸潤的組織內(nèi)，見不到退行性變化。

用電子顯微鏡觀察見大量毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞高度腫脹，毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的微窗孔增寬或內(nèi)皮細(xì)胞斷裂，紅細(xì)胞、血小板從中逸出，部分毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞僅剩下一些壞死后的殘跡，腫瘤細(xì)胞中見線粒體腫脹，灶性空泡化，細(xì)胞核的基質(zhì)輕度凝集。