《流行病學》 五、藥物不良反應的判定及報告

治療不良反應（adverse reaction）應包括藥物治療、手術治療及其他治療的各種不良反應在內?，F以藥物治療不良反應為例。

（一）藥物不良反應的嚴重性

表6-7 英國醫(yī)藥安全委員會報告藥物不良反應的報告數和死亡百分比（1964.1～1976.6）

藥　物報　告　數死亡（％）氟　烷38042羥基保泰松70923保泰松136426阿司匹林41026氯丙嗪58420三氟丙嗪30615苯巴比妥35314氯氮卓56713丙咪嗪44612地西泮

■［此處缺少一些內容］■

眠藥、磺胺、抗生素等所引起的過敏反應，以及對心、肝、腎、顱神經、造血系統(tǒng)等的毒性作用有較多的研究。近來發(fā)現再生障礙性貧血有增長的趨勢，繼發(fā)性占53.1％，其中75.4％有明顯的誘因，以化學藥物所致為最多。

1973年美國藥物不良反應的發(fā)生率約6％，占住院人數的4％～10％。從英國醫(yī)藥安全委員會（SMC）公布的54000份報告中，可以大致了解引起不良反應的藥物及其危害程度（見表6-7）。

（二）藥物不良反應的概念及判斷

世界衛(wèi)生組織對藥物不良反應作如下定義：因藥物產生的任何有害或不需要的反應統(tǒng)稱為藥物不良反應（adverse drug reaction）。

藥物不良反應通常是指在常用量條件下，由于藥物或藥物相互作用而發(fā)生的與治療目的無關的意外的有害反應。至于因誤用和濫用藥物以及服藥自殺等所造成的后果均不屬藥物不良反應。

我國所制定的《藥品不良反應監(jiān)察報告制度》（草案）中明確規(guī)定不良反應的具體范圍為：①所有危及生命、致殘直至喪失勞動能力或死亡的不良反應；②新藥投產使用后所發(fā)生的各種不良反應；③疑為藥品所引致的畸形、突變、癌變；④各種類型的過敏反應；⑤非麻醉藥品產生的藥物依賴性；⑥疑為藥品間互相作用導致的不良反應；⑦其他一切意外的不良反應。

判斷不良反應是否與藥物有關可以用Karch和Lasagna所提出的標準：①不良反應是在服藥后還是在服藥同時發(fā)生的；②是否符合該種藥物的不良反應類型；③停藥后是否有所改善；④再次使用時是否重復出現和得到再次治療；⑤反應能否用已知疾病的特征和其他治療解釋。將符合以上五項條件的多少，判斷為“肯定”、“很可能”、“可能”、“可疑”和“否定”。見表6-8。

表6-8 藥物不良反應的判斷標準

標準肯　定很可能可　能可　疑①合理的時間順序是是是是已知藥物的反應類型是是是否去除原因可以改善是是是或否是或否再次給藥可重復出現是？②？②？②反應可有另外解釋否否是否

①有待進一步觀察再分類②因醫(yī)德所限不允許再重復

（三）判斷藥物不良反應方法

確定某種不良反應是否與某種藥物有因果聯系，多數情況下僅靠個例調查分析是十分困難的。一般在群體中運用流行病學方法判斷。

1.泊松（普哇松，Poisson）分布法　某種藥物的不良反應出現頻率一般均小于1％，這時可用泊松分布來判斷某種不良反應究竟是否由某種藥物所引起。

例如：用某種藥物治療40人，其中1人出現精神抑郁癥，這種抑郁癥既可能因藥物所引起，也可能在不吃藥物的人群中出現。判斷的方法是先假設這1例抑郁癥是不吃藥物人群中出現的，然后計算其概率有多大再根據此概率的大小，檢驗該假設是被接受還是被拒絕，就可得出結論。例如據了解過去抑郁癥在人群中的發(fā)生率為0.1％，故本例可適用泊松分布來進行判斷。

利用泊松分布的概率密度函數

（式6-7）

分式中n=治療人數，p=人群中抑郁癥的發(fā)生率，e為自然對數底=2.7183。

40人中出現該抑郁癥1人的概率

還可計算在40人中出現抑郁癥2，3，4…40人的概率，這些概率更小了。

為計算方便起見，可計算1例也不出現的概率：

然后以1-0.99600799=0.00399201，此概率代表出現1例及多例的總概率。這總概率