《默克家庭診療手冊(cè)》 基因異常

一個(gè)或多個(gè)基因異常，特別是隱性基因，是相當(dāng)普遍的。每個(gè)人都攜帶有6～8個(gè)異常隱性基因。然而，這些基因并不引起細(xì)胞功能異常，除非有兩個(gè)相似的隱性基因存在。一般人群中，具有兩個(gè)相似隱性基因的個(gè)體機(jī)率非常小，但是在近親婚配的孩子中，這種機(jī)率較高。在近親婚配的群體中，比如基督教的阿曼門諾派，機(jī)率也較高。

基因異常舉例

一個(gè)人的基因組成稱之為基因型。這些基因在人體存在的反映，即基因型的表達(dá)稱之為表現(xiàn)型。

所有遺傳特征(性狀)為基因所編碼。有一些特征，比如頭發(fā)顏色、人與人之間的差異等，不能算是異常，然而，由異?；虮磉_(dá)產(chǎn)生的異常特性可能導(dǎo)致遺傳疾病。

單基因異常

單個(gè)基因異常的影響取決于這個(gè)基因是顯性還是隱性基因，和這個(gè)基因是否位于X染色體上(X連鎖)。因?yàn)橐粋€(gè)基因指導(dǎo)一種特定蛋白質(zhì)的合成，因此異?；蚓涂赡墚a(chǎn)生異常蛋白質(zhì)或?qū)е履撤N蛋白質(zhì)含量異常，進(jìn)而引起細(xì)胞功能的異常，最終導(dǎo)致機(jī)體形態(tài)或功能異常。

常染色體遺傳

位于常染色體上的異常顯性基因產(chǎn)生的性狀，可以導(dǎo)致畸形、疾病或有發(fā)展成某一疾病的傾向。

下面一些原則通常適用于顯性基因決定的性狀：

·有這種性狀的人，至少父母有一方具有同樣性狀，除非這種性狀是由新的基因突變引起。

·異常遺傳性狀常常是由新的遺傳突變所致，而不是由父母遺傳。

·當(dāng)父母一方具有異常性狀，而另一方?jīng)]有時(shí)，他們的每一個(gè)孩子有50%的機(jī)率遺傳這種異常，有50%的機(jī)率沒有遺傳這種性狀。如果父母之一具有兩個(gè)這種異?；?雖然很罕見)，他們所有子女都將有異常性狀。

·不具異常性狀的個(gè)體，即使他的兄弟姊妹有異常性狀，因?yàn)樗粩y帶這種基因，他的子女也不會(huì)遺傳異常性狀。

·男性和女性受影響的可能性相同。

·常常在每一代中都出現(xiàn)異常。

下列一些原則通常適用于由隱性基因決定的性狀：

·實(shí)際上，具有這種性狀的人，其父母雙方都可能攜帶有這種隱性基因，但父母雙方均不表現(xiàn)出這種性狀。

·突變很少引起該性狀的表達(dá)。

·父母之一表現(xiàn)出性狀，另一方攜帶隱性基因，沒有表現(xiàn)性狀，他們的子女中約有一半有可能表現(xiàn)出異常性狀；而另一半將是隱性基因的攜帶者。假如另一方?jīng)]有攜帶異常基因，他們的子女將無一人表現(xiàn)出異常性狀，但他們所有的子女都將是攜帶者，并且可將這個(gè)異?；蜻z傳給他們子女的后代。

·一個(gè)沒有異常性狀的人，如果兄弟姊妹有異常性狀，他很可能攜帶有一個(gè)這種異?；?。

·男性和女性受影響的可能性相同。

·通常不是在每一代都有異常表現(xiàn)，除非父母雙方均表現(xiàn)為異常。

異常隱性基因遺傳

有些疾病是由于隱性基因異常所致。患這種疾病的個(gè)體接受了兩個(gè)異?；?，一個(gè)來自父親，一個(gè)來自母親。假如父母雙方都攜帶一個(gè)異?；颍鸵粋€(gè)正?；颍麄儾换疾?，但能將異?；蜻z傳給孩子。每一個(gè)孩子有25%的機(jī)率遺傳到兩個(gè)異?；?，發(fā)展成疾病，25%的機(jī)率遺傳兩個(gè)正?；颍?0%的機(jī)率遺傳一個(gè)正?；蚝鸵粋€(gè)異?；颍拖窀改敢粯映蔀榧膊〉臄y帶者。

引起嚴(yán)重疾病的顯性基因是罕見的。因?yàn)檫@類基因趨于消失，帶有引起嚴(yán)重疾病顯性基因的人常常因?yàn)榧膊√珖?yán)重而沒有生育能力。然而，有少數(shù)例外，如亨廷頓舞蹈病(見第67節(jié))，可引起嚴(yán)重的腦功能衰退，癥狀常開始于35歲之后，在癥狀表現(xiàn)之前，患者可能已經(jīng)有了孩子。

隱性基因僅僅是在該個(gè)體具有兩個(gè)同樣的這種隱性基因時(shí)才有可能表達(dá)。僅有一個(gè)隱性基因的個(gè)體不表現(xiàn)出性狀，但他是這種隱性基因的攜帶者，能夠?qū)⒋嘶蜻z傳給他的孩子。

X連鎖基因

因?yàn)槟行缘腨染色體上的基因數(shù)目很少，在單個(gè)X染色體上的基因(X連鎖基因)都是不成對(duì)的。因此，無論是顯性基因或是隱性基因都能夠表達(dá)。但是，女性有兩條X染色體，適用于常染色體上基因的那些原則，同樣適用于女性X連鎖基因。除非成對(duì)的兩個(gè)基因都是隱性的，通常只有顯性基因才能表達(dá)。

假如一個(gè)異常X連鎖基因是顯性，受影響的男性會(huì)將異常基因遺傳給他所有的女兒，但不會(huì)遺傳給兒子。受影響的男性的兒子接受他的Y染色體，而Y染色體不攜帶異?；?。只帶有一個(gè)異?；虻呐?，可以把異常基因遺傳給她的一半子女，兒子或女兒。

假如異常X連鎖基因是隱性基因，幾乎出現(xiàn)異常性狀的均為男性。異常的男性只把異?；騻鹘o女兒，她們都是攜帶者。攜帶者母親并不表現(xiàn)異常，但可將異?；蜻z傳給一半兒子，這些兒子常常表現(xiàn)出異常性狀。她們的女兒沒有異常性狀，但女兒中有一半是攜帶者。

紅綠色盲，由X連鎖隱性基因引起，男性發(fā)生率大約為10%，而女性則不常見。在男性，引起色盲的基因來自母親，母親是色盲患者或者是具有正常視力的色盲基因攜帶者。色盲基因不來自父親，因?yàn)楦赣H提供Y染色體。色盲父親的女兒極少是色盲，但常常是色盲基因的攜帶者。

等顯性遺傳

等顯性遺傳，兩個(gè)基因均表達(dá)。例如鐮狀細(xì)胞貧血；假如一個(gè)人有一個(gè)正?；颍瑫r(shí)又有一個(gè)異?；?，就可能產(chǎn)生正常和異常兩種血紅蛋白。

異常線粒體基因

每一個(gè)細(xì)胞內(nèi)都有線粒體，這是一種提供細(xì)胞能源的微小結(jié)構(gòu)。每個(gè)線粒體含有一個(gè)環(huán)形染色體。有幾種罕見的疾病為線粒體內(nèi)染色體攜帶的異?；蛩?。

當(dāng)卵細(xì)胞受精時(shí)，只有卵細(xì)胞的線粒體成為發(fā)育中胎兒的一部分；精子的所有線粒體均被拋棄。因此，異常線粒體基因所致的疾病是通過母親遺傳的。而具有異常線粒體基因的父親，不會(huì)遺傳這類疾病給他的孩子們。

異常X連鎖隱性基因遺傳

X連鎖基因位于X染色體上，Y染色體上沒有這種基因。由一個(gè)異常隱性X連鎖基因引起的疾病，常常只發(fā)生在男性，因?yàn)槟行灾挥幸粋€(gè)X染色體，女性有兩個(gè)X染色體，通常在一個(gè)X染色體上有正常基因，正?；蚴秋@性的，可以防止女性患病。

假如父親的X染色體上有一個(gè)異常隱性基因，他們所有的女兒都接受一個(gè)異常基因和一個(gè)正?；颍蔀楫惓；虻臄y帶者，但他們的兒子沒有一個(gè)接受異?；颉?/p>

假若母親是一個(gè)攜帶者，父親有正常基因，任何一個(gè)兒子有50%機(jī)率從母親那里接受一個(gè)異?；?，任何一個(gè)女兒有50%機(jī)率接受一個(gè)異常基因和一個(gè)正?；?成為攜帶者)或接受兩個(gè)正?；?。

致癌基因

癌細(xì)胞可能含有致癌基因，致癌基因是引起癌癥的基因(也稱腫瘤基因)(見第162節(jié))。有時(shí)癌基因是出生前負(fù)責(zé)生長(zhǎng)發(fā)育的基因的異常翻譯，正常情況下，出生后它們就永遠(yuǎn)失活。如果這些致癌基因以后被再激活，可能導(dǎo)致癌癥發(fā)生。它們是如何被再激活的尚不知道。