《實(shí)驗(yàn)動物科學(xué)》 三、主要品種和品系

白化型大鼠在生物醫(yī)學(xué)研究中占據(jù)著重要的地位，它是由野生褐家鼠（Rattu　Norvegicus）和黑家鼠經(jīng)馴化后所獲得的變種，一般認(rèn)為它起源于亞洲的溫暖地區(qū)，特別是Caspina海沿岸的蘇聯(lián)地區(qū)，大約在18世紀(jì)傳到歐洲，在1728～1730年到達(dá)英國，在1775年到達(dá)美國。開始時，大鼠在歐洲作為一種觀察動物在家庭中馴養(yǎng)，大約在1850年前，首先用作營養(yǎng)學(xué)實(shí)驗(yàn)，1856年首先報告了用大鼠作腎上腺切術(shù)的實(shí)驗(yàn)觀察，在1880年前就已培育出3種隱性毛色基因的純合子：白化型、黑色非野生色和斑駁色，大約在19世紀(jì)末，這些隱性株系即被引進(jìn)美國加以培育。隨著生物醫(yī)學(xué)研究需要，現(xiàn)在全世界已培育出100多個近交品生系（詳見大鼠近交品系名稱表）。常用的大鼠近交品系有十幾個如ACI、BVF、F344、PA、M520、WAB、WAC、WKA、SD、RF等品系。常用的非近交的純種大鼠有7種，其中以Wistar大鼠用得最多，我國醫(yī)藥研究中應(yīng)用也比較廣泛。此種大鼠白色，相當(dāng)于小鼠的瑞士（Swiss）種。其他6種大鼠也較常用：Sherman大鼠，為白化鼠；Oshorne-Mendel大鼠，白化鼠；Sprague　Dawley大鼠，白化鼠；Long　Evans大鼠，應(yīng)用最廣泛，基因型為hh，頭部毛斑如包頭巾（hooded），基因型若為hhaa，則尾基部有黑色毛，一般黑白色；August大鼠，眼為粉紅色，毛斑與hhaa相似，但此鼠基因?yàn)閔hpp基因有沖淡作用，是淡化基因，此鼠用于藥物和還培育了不少突變品系大鼠，在醫(yī)學(xué)的各個領(lǐng)域中也得到了廣泛應(yīng)用，如癲癇大鼠，用玲聲響刺激會旋轉(zhuǎn)起舞數(shù)秒鐘，一側(cè)倒地，發(fā)作癲癇，與人類癲癇發(fā)作相似，適于研究人類癲癇病。又如高血壓大鼠（Hypertension　Rat）：SHR大鼠由Okamoto和Aoki選育成功，正常大鼠收縮壓110～120mmHg，育成后血壓高達(dá)200mmHg。出生五周齡SHR大鼠血壓可達(dá)150mmＨg，成年后血壓平均為170～180mmHg，最高可達(dá)200mmHg以上，因此SHR也可稱為自發(fā)性高血壓大鼠（Spontaneously　Hypertensive　Rat），此鼠除有高血壓自發(fā)率為100%特點(diǎn)外，還有高血壓性心血管病變。適于人類的高血壓病研究。目前培育成功的這類遺傳性高血壓大白鼠鼠種甚多，除上述由Okamoto等培育成功的京都種大白鼠（SHR）外，還有由Smirk等培育成功的新西蘭種大白鼠（GHR），由Biachi等培育成功的米蘭種大白鼠（MHS），由Dahl等培育成功的Brookhaven種高血壓敏感大鼠（HSR）。此外，Okamoto還培育了一些亞系。遺傳性高血壓大白鼠壽命明顯縮短。

采用大白鼠與家鼠雜交生的大灰鼠比純種大白鼠較易引起聽源性高血壓，大灰鼠以選用120天年齡的為宜。大灰鼠長時期處于噪音或鑰匙叮噹響聲（Key-jingling）刺激造成聽源性緊張情況下，可誘發(fā)神經(jīng)源性高血壓，它與人的高血壓病相類似，適用于降壓藥物的篩選。