《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)》 二、在生物醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用

1．免疫學(xué)研究：家兔的最大用處是產(chǎn)生抗體，制備高效價(jià)和特異性強(qiáng)的免疫血清。免疫學(xué)研究中常用的各種免疫血清，大多數(shù)是采用家兔來(lái)制備的，廣泛地用于人、畜各類抗血清和診斷血清的研制。如：

（1）病原體免疫血清：如細(xì)菌、病毒、立克次氏體等免疫兔血清等。

（2）間接免疫血清：如兔抗人球蛋白免疫血清、羊抗免疫血清等。

（3）抗補(bǔ)體抗體血清：如免疫豚鼠球蛋白免疫血清等。

（4）抗組織免疫血清：如兔抗大白鼠肝組織免疫血清，兔抗大白鼠肝鐵蛋白免疫血清等。

2．生殖生理和避孕藥的研究：利用家兔可誘發(fā)排卵的特點(diǎn)進(jìn)行各種研究。如雄兔的交配動(dòng)作或靜脈注射絨毛膜促性腺激素（80～100單位/只）均可誘發(fā)排卵，使兔人工授精后進(jìn)行生殖生理學(xué)的研究。也可用于避孕藥的篩選研究。注射某些藥物或孕酮可抑制卵，家兔排卵多少可以卵巢表面帶有鮮紅色小點(diǎn)的小突起個(gè)數(shù)表示。由于雌兔只能在交配后排卵，所以排卵的時(shí)間可以準(zhǔn)確判定，同期胚胎材料很容易取得。

3．膽固醇代謝和動(dòng)脈粥樣硬化癥的研究：最早用于這個(gè)方面研究的動(dòng)物就是家兔，如利用純膽固醇溶于植物油中喂飼家兔，可以引起家兔典型的高膽固醇血癥，主動(dòng)脈粥樣硬化癥、冠狀動(dòng)脈硬化癥。家兔復(fù)制這類動(dòng)物模型具有很多優(yōu)點(diǎn)：

（1）比較馴服，容易飼養(yǎng)管理。

（2）對(duì)致病膽固醇膳食的敏感性高，兔對(duì)外源性膽固醇吸收率高達(dá)75～90%，而大白鼠僅為40%，對(duì)高脂血癥清除能力較低，靜脈注射膽固醇乳狀液后，在家兔引起的持續(xù)的脂血癥為72小時(shí)，而大白鼠僅為12小時(shí)。因此造型時(shí)短、成型快。家兔一般3個(gè)月左右即可成型，而狗需14個(gè)月，雞需數(shù)月致年余，猴需六個(gè)月、一年甚至數(shù)年。

（3）家兔的模型有高脂血癥、主動(dòng)脈粥樣硬化斑塊、冠狀動(dòng)脈粥樣化病變，與人類的病變基本相似。而大白鼠和雞模型與人類病變相比，則差異較突出。

（4）用家兔造型比較經(jīng)濟(jì)便宜，比狗及猴等動(dòng)物實(shí)驗(yàn)節(jié)省人力、物力和財(cái)力。

4．眼科的研究：家兔的眼球甚大、幾乎呈圓形，眼球體積約5～6cm2，重約3～4g，便于進(jìn)行手術(shù)操作和觀察。因此家兔是眼科研究中最常用的動(dòng)物。同時(shí)在同一只家兔的左右眼進(jìn)行療效觀察，可以避免動(dòng)物年齡、性別、產(chǎn)地、品種等的個(gè)體差異。如常用家兔復(fù)制角膜瘢痕模型。在雙眼角膜上，復(fù)制成左右等大、等深的創(chuàng)傷或瘢痕，用以觀察藥物對(duì)角膜創(chuàng)傷愈合的影響，篩選治療角膜瘢痕的有效藥物及研究療效原理。選用家兔要有色的，因?yàn)榘咨彝玫暮缒ゎ伾前咨?，和角膜淺層瘢痕的顏色相似，對(duì)比度不鮮明。還可在眼前房?jī)?nèi)移植臟器后，觀察激素對(duì)臟器的作用；移植卵巢皮質(zhì)，可觀察藥物對(duì)排卵的影響。

5．發(fā)熱、解熱和檢查致熱源等實(shí)驗(yàn)研究：家兔體溫變化十分靈敏，最易產(chǎn)生發(fā)熱反應(yīng)，發(fā)熱反應(yīng)典型、恒定，因此常選用家兔進(jìn)行這方面的研究。

（1）給家兔注射細(xì)菌培養(yǎng)液和內(nèi)毒素可引起感染性發(fā)熱：如給家兔皮下注射殺死的大腸桿菌或乙型副傷寒桿菌培養(yǎng)液，幾小時(shí)內(nèi)即可引起發(fā)熱，并持續(xù)12小時(shí)；給家兔靜脈注射傷寒一副傷寒四聯(lián)菌苗0.5～2.0ml/kg，菌苗含量應(yīng)不低于100億/ml，注射后1～2小時(shí)，即見直腸溫度上升1～1.5℃，持續(xù)3～4小時(shí)。

（2）給家兔注射化學(xué)藥品或異性蛋白等可引起非感染性發(fā)熱：如皮下注射2%二硝基酚溶液（30毫克）15～20分鐘后開始發(fā)熱，1～1.5小時(shí)達(dá)高峰，升高2～3℃；皮下注射松節(jié)油（0.4毫升）后18～20小時(shí)引起發(fā)熱，約24～36小時(shí)達(dá)到高峰，升高1.5～2.0℃；肌注10%蛋白胨1.0g/Kg，可在2～3小時(shí)內(nèi)引起發(fā)熱，體溫升高顯著；皮下注射消毒脫脂牛奶3～5ml，通常3小時(shí)后體溫升高1～1.5℃。

（3）藥品生物檢定中熱原的檢查均選用家兔來(lái)進(jìn)行。熱原是微生物及其尸體或微生物代謝產(chǎn)物，其化學(xué)成分為菌蛋白、酯多糖、核蛋白或這些物質(zhì)的水解物。如大腸桿菌提取的熱原0.002微克/公斤，即能使家兔發(fā)熱，因此，兔廣泛應(yīng)用于制藥工業(yè)和人、畜用生物制品等各類制劑的熱原質(zhì)試驗(yàn)。

6．微生物學(xué)研究:家兔對(duì)許多病毒和致病菌非常敏感,適用于各種微生物學(xué)的研究,如對(duì)過(guò)敏、免疫、狂犬病、天花、腦炎等的研究。

7．心血管和肺心病的研究：家兔頸部神經(jīng)血管和胸腔的特殊構(gòu)造，很適合作急性心血管實(shí)驗(yàn)，如直接法記錄頸動(dòng)脈血壓、中心靜脈壓，間接法測(cè)量冠脈流量、心博量、肺動(dòng)脈和主動(dòng)脈血流量等。不適合復(fù)制心血管和肺心病的各種動(dòng)物模型。如結(jié)扎家兔冠狀動(dòng)脈前降支復(fù)制實(shí)驗(yàn)性心肌梗塞模型；以重力牽拉阻斷冠脈法復(fù)制家兔缺血性瀕危心肌模型；通過(guò)選擇阻斷冠狀動(dòng)脈左室支位置的遠(yuǎn)近及牽拉重力的大小，可調(diào)整心肌梗塞的范圍及程度，故亦可復(fù)制心源性休克或缺血性心律紊亂型；靜注烏頭鹼100～150mg、鹽酸腎上腺素50～100μg/Kg，可誘發(fā)家兔心律失常；靜注1%三氯化鐵水溶液，每次0.5～4ml，每周2～6次，總劑量為25ml，注完后45天可形成肺心?。恍┝咳然F（11ml）加0.1%氯化鎘生理鹽水溶液霧化吸入，連續(xù)10次，霧化停止后10天可形成肺水腫。也可采用兔耳灌流，離體兔心等方法來(lái)研究藥物對(duì)心血管的作用。

8．皮膚反應(yīng)實(shí)驗(yàn)：家兔和豚鼠皮膚對(duì)刺激反應(yīng)敏感，其反應(yīng)近似于人。常選用家兔皮膚進(jìn)行毒物對(duì)皮膚局部作用的研究；兔耳可進(jìn)行實(shí)驗(yàn)性芥子氣皮膚損傷和凍傷燙傷的研究；化妝品對(duì)皮膚影響的研究，耳朵內(nèi)側(cè)特別適宜皮膚的研究。

9．急性動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：常選用家兔作失血性休克、腸毒素趕走的休克、微血管縫合、離體腸段和子宮的藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)、阻塞性黃疸實(shí)驗(yàn)、兔眼球結(jié)膜和腸系膜微循環(huán)觀察實(shí)驗(yàn)、卵巢和胰島等內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)以及進(jìn)行離體兔耳和兔心的各種分析性研究等。

10．遺傳性疾病和生理代謝失常的研究：如進(jìn)行軟骨發(fā)育不全、低淀粉酶血癥、維生素A缺乏、腦小癥、動(dòng)脈硬等研究。同時(shí)也廣泛應(yīng)用于研究藥物的致畸作用或其他干擾正常生殖過(guò)程的現(xiàn)象。

11．進(jìn)行各種寄生蟲病的研究、畸形學(xué)的研究，進(jìn)行各種人用和畜用生物制品中的毒素、類毒素和病毒素皮膚反應(yīng)試驗(yàn)，以及制品的效價(jià)試驗(yàn)、安全試驗(yàn)，進(jìn)行化學(xué)工業(yè)上的急性和慢性毒素試驗(yàn)等。