治療骨質(zhì)疏松別忘了保護胃

案例：李大媽今年76歲，因全身骨痛去醫(yī)院就診，被診斷為嚴(yán)重的骨質(zhì)疏松癥，醫(yī)生給予“雙膦酸鹽”口服治療，并告知其每天早晨空腹服藥。兩周后，李大媽的骨痛癥狀明顯緩解了，但卻感到惡心、胃痛，胃部不適很明顯，便自服了一些常用的治療胃痛的藥物，也沒什么明顯效果。大媽再次去醫(yī)院復(fù)診時和醫(yī)生提及了胃不舒服及胃痛的癥狀，醫(yī)生認(rèn)為可能與服用治療骨質(zhì)疏松的雙膦酸鹽藥物有關(guān)。李大媽以前的胃腸功能一直很好，為什么這次服藥會引起明顯的胃腸道反應(yīng)呢？

做客藥師：解放軍302醫(yī)院藥學(xué)部主任藥師劉麗萍

骨質(zhì)疏松癥是一組以骨量減少和骨組織微結(jié)構(gòu)破壞為特征的常見的全身性骨骼疾病，這種全身代謝障礙疾病引起的骨痛、骨折等繼發(fā)性癥狀或疾病，嚴(yán)重影響了老年人的生活質(zhì)量。因此，應(yīng)該及早采取積極防治措施，減緩老年性骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生與發(fā)展，預(yù)防骨折，提高生活質(zhì)量。目前臨床治療骨質(zhì)疏松癥以藥物療法為主。雙膦酸鹽能誘導(dǎo)成骨細(xì)胞分泌抑制因子，抑制破骨細(xì)胞的激活從而抑制骨吸收，對破骨細(xì)胞還有細(xì)胞毒作用，它還可與磷酸鈣結(jié)合吸附于骨的羥磷灰石結(jié)晶表面，阻止骨中鈣鹽的流失。臨床資料表明，雙膦酸鹽可以增加骨量及降低骨質(zhì)疏松癥者的腰、髖部位的骨折率，已經(jīng)成為治療骨質(zhì)疏松的首選藥物。但是采用雙膦酸鹽治療時必須注意其胃腸道的不良反應(yīng)，以防止治療了骨痛，引起了胃痛。

雙膦酸鹽類藥物常見的不良反應(yīng)主要是胃腸道反應(yīng)，還可出現(xiàn)眼部不良反應(yīng)（以鞏膜炎為主）、腎毒性（靜脈給藥時，特別是快速靜脈給藥易發(fā)生）和顎骨壞死，但以胃腸道不良反應(yīng)多見。因此，在使用本類藥物時應(yīng)嚴(yán)密觀察不良反應(yīng)，及時采取應(yīng)對措施。

雙膦酸鹽類藥物的胃腸道反應(yīng)與服藥劑量具有相關(guān)性，而且依賴于非溶解的雙膦酸鹽與食管黏膜的接觸時間，尤其當(dāng)食管損傷或服藥后立即躺下時更易發(fā)生。

一項大規(guī)模多中心臨床觀察發(fā)現(xiàn)，阿侖膦酸鹽的胃腸道不良反應(yīng)如腹痛、惡心、消化不良、便秘、腹瀉等發(fā)生率約為7%，而且當(dāng)阿侖膦酸鹽與非甾體類抗炎藥(NSAID)（常用于緩解疼痛癥狀）合用時會增加胃腸道的不良反應(yīng)發(fā)生率。依替膦酸鹽較常發(fā)生腹痛、腹部不適及惡心。帕米膦酸鹽等其他氨基雙膦酸鹽可導(dǎo)致嚴(yán)重的消化道不良反應(yīng)如惡心、嘔吐、腹瀉，甚至腐蝕性食管炎和胃炎。帕米膦酸鹽和大劑量的阿侖膦酸鹽還可導(dǎo)致食道、十二指腸及胃潰瘍。

由于雙膦酸鹽類藥物的胃腸道不良反應(yīng)，口服雙膦酸鹽類藥物不宜用于食管狹窄或其他食物排空障礙的患者，對消化不良、咽下困難或其他胃腸道疾病的患者也應(yīng)慎用。為減少該類藥物對食管和胃的刺激，建議清早用一滿杯溫水送服，至少應(yīng)在直立體位下（保持站立位或端坐位）30分鐘后才能進食，避免躺臥，也不能喝飲料或服用其他藥物。服藥后如果感覺胃灼熱、疼痛等不適癥狀，可在醫(yī)生指導(dǎo)下服用胃黏膜保護劑、制酸藥等以緩解胃腸道反應(yīng)，但應(yīng)避免同時服用。此外還需避免與含有鋁、鐵、鈣、鎂的食物同時服用，也應(yīng)避免和礦物補充劑以及某些滲透性瀉藥同時服用，因這些藥物有可能減少雙膦酸鹽類的吸收，降低其生物利用度。

雙膦酸鹽類藥物用于治療骨質(zhì)疏松的重要作用是肯定的，但與此類藥物相關(guān)的胃腸道不良反應(yīng)會給治療帶來困難，影響在臨床使用中的連續(xù)性和患者的依從性。因此應(yīng)注意預(yù)防藥物不良反應(yīng)，能夠使患者更好的配合治療計劃，避免治好了骨質(zhì)疏松弄傷了胃腸。