青蒿素抗癌新用途又是一座“金礦”

日前有消息傳來，華立控股與有關(guān)國(guó)際組織合作的青蒿復(fù)方制劑——科泰復(fù)的臨床試驗(yàn)已經(jīng)完成，科泰復(fù)生產(chǎn)企業(yè)也已經(jīng)通過世界衛(wèi)生組織的GMP認(rèn)證。明年，科泰復(fù)將正式進(jìn)入世界衛(wèi)生組織采購(gòu)藥品名單中，專門供應(yīng)非洲瘧疾疫區(qū)。也是國(guó)產(chǎn)青蒿素制劑走向國(guó)際市場(chǎng)的重要一步。

產(chǎn)業(yè)鏈全面開花

據(jù)世界衛(wèi)生組織公布的資料，迄今為止，全球每年仍有近3億人感染瘧疾，每年約有100多萬人死于瘧疾，其中90％的死亡者為5歲以下兒童，且主要分布在非洲南部國(guó)家。自2003年以來，青蒿素在非洲和東南亞等瘧疾高發(fā)地區(qū)的臨床用量直線上升。據(jù)國(guó)際醫(yī)藥業(yè)權(quán)威人士預(yù)測(cè)，到2010年，全球青蒿素總需求量將達(dá)200~300噸，屆時(shí)，青蒿素國(guó)際市場(chǎng)銷售額可達(dá)15億美元以上。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，2004年世界青蒿素總產(chǎn)量約為18噸，2005年為30噸，估計(jì)2006年這一已上升為78噸，其中，我國(guó)青蒿素產(chǎn)量約占世界青蒿素總量的90％以上。

由于青蒿素在國(guó)際市場(chǎng)上銷路已打開，我國(guó)近年來的青蒿素產(chǎn)量急速增長(zhǎng)。2003年前，國(guó)內(nèi)青蒿素實(shí)際產(chǎn)量?jī)H45噸左右，且主要由華立控股生產(chǎn)，年產(chǎn)量約占國(guó)內(nèi)青蒿素總產(chǎn)量的80％；另一家公司——四川三奇公司的青蒿素產(chǎn)量約占國(guó)內(nèi)15％，其他幾家小公司的青蒿素產(chǎn)量合計(jì)僅占不到5％。據(jù)估計(jì)，國(guó)內(nèi)青蒿（黃花蒿）的種植面積約有7000~8000公頃?？紤]到野生黃花蒿的收獲量，估計(jì)國(guó)內(nèi)每年可收獲青蒿鮮草2萬噸左右，青蒿素的理論年產(chǎn)量可達(dá)100噸左右，這一數(shù)量足以滿足國(guó)際市場(chǎng)對(duì)青蒿素的需求。

據(jù)報(bào)道，廣西區(qū)政府已擬將廣西建設(shè)成為中國(guó)乃至亞洲最大的青蒿種植基地，已建成2~3萬畝級(jí)黃花蒿種植園，預(yù)計(jì)到2010年，廣西青蒿素銷售額將超過10億元人民幣，占中國(guó)市場(chǎng)的50％；南寧市也在擬建年產(chǎn)5000噸青蒿浸膏、30噸青蒿素成品的生產(chǎn)線。此外，湖北、福建等省也有類似發(fā)展青蒿種植的規(guī)劃，故“十一五期間”我國(guó)將迎來青蒿素產(chǎn)業(yè)大發(fā)展的全新局面。

隨著我國(guó)青蒿種植面積的不斷擴(kuò)大，原料來源驟增，青蒿素粗品產(chǎn)量隨之大增。國(guó)內(nèi)幾家主要青蒿素生產(chǎn)廠家如復(fù)星醫(yī)藥控股的桂林南藥、華立控股等企業(yè)的青蒿素產(chǎn)量均有大幅增長(zhǎng)。據(jù)專家預(yù)測(cè)，今年國(guó)內(nèi)青蒿素總產(chǎn)量將比3年前提高2~3倍。

目前，青蒿素市場(chǎng)價(jià)格為每公斤7000元人民幣左右。由于加工青蒿素有利可圖（據(jù)國(guó)內(nèi)有關(guān)部門報(bào)道，加工青蒿素的毛利可達(dá)200％），加上國(guó)際青蒿素市場(chǎng)前景看好，故國(guó)內(nèi)近年來“一窩蜂”涌現(xiàn)出70~80家青蒿素提取加工企業(yè)，其規(guī)模普遍較小。由于“僧多粥少”，國(guó)內(nèi)青蒿素主要原料——黃花蒿收購(gòu)價(jià)格亦一路狂漲，從3年前的每公斤2元人民幣猛漲至7~8元，2006年又下跌至每公斤6元左右。青蒿素提取加工環(huán)節(jié)的不正常發(fā)展已經(jīng)是青蒿素整個(gè)產(chǎn)業(yè)鏈中的“不和諧音符”，應(yīng)該引起有關(guān)部門的關(guān)注。

抗癌新用途又是一座“金礦”

最近國(guó)內(nèi)外學(xué)者陸續(xù)發(fā)現(xiàn)青蒿素具有殺蟲、免疫抑制等多種藥理作用。最令人振奮的是，我國(guó)學(xué)者發(fā)現(xiàn)，青蒿素還具有出色的抗腫瘤作用。據(jù)了解，國(guó)內(nèi)有關(guān)單位正在緊鑼密鼓地進(jìn)行青蒿素及其衍生物作為抗癌藥物的臨床前期試驗(yàn)。一旦臨床試驗(yàn)獲得成功，青蒿素這一享譽(yù)國(guó)內(nèi)外的抗瘧藥將搖身一變，成為高效低毒的新型植物抗癌藥物。

我國(guó)已開發(fā)上市的幾種青蒿素衍生物，如蒿甲醚、蒿乙醚、二氫青蒿素和青蒿琥酯等，均有廣譜抗腫瘤效果，其中有些產(chǎn)品對(duì)肝癌這一“癌中之王”有顯著抑瘤作用。此外，青蒿素及其衍生物對(duì)多種常見腫瘤均有抑制作用，由此，青蒿素及其衍生物很有希望被開發(fā)成為新型植物廣譜抗癌藥物，其意義不亞于紫杉醇的開發(fā)上市。重要的是，青蒿素及其衍生物的毒性較小，絕大部分病人對(duì)其耐受性良好。國(guó)外所做的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明，在注射了青蒿琥酯后，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的肝腫瘤體積很快縮小。一旦青蒿素及其衍生物能作為抗腫瘤新藥上市，必將大大增加國(guó)際市場(chǎng)對(duì)青蒿的需求量。

迄今為止，國(guó)內(nèi)已成功開發(fā)出多種青蒿素制劑如片劑、栓劑、注射液。混懸劑、油溶劑和長(zhǎng)效緩釋制劑（利用“環(huán)糊精”等材料作為“包埋劑”）。在上述制劑中，片劑的生物利用度為最差；而注射劑最高。不久前開發(fā)的“蒿甲醚緩釋劑”大大提高了它的釋藥均勻性和生物利用度，避免了血藥濃度的“峰谷現(xiàn)象”出現(xiàn)。

近幾年仍是價(jià)格走高期

據(jù)世界衛(wèi)生組織官員預(yù)測(cè)，目前全球約有2000萬名瘧疾在使用青蒿素制劑，其中大部分患者（非洲人）使用的青蒿素制劑來自聯(lián)合國(guó)的饋贈(zèng)。由于國(guó)際市場(chǎng)對(duì)青蒿素的需求量有增無減，故近幾年內(nèi)我國(guó)青蒿素原料藥及其制劑價(jià)格不會(huì)急劇下降。

一直以來，我國(guó)僅出口青蒿素原料藥（由瑞士諾華公司加工成注射劑），故產(chǎn)品附加值并不高。據(jù)悉，出口原料藥與制劑的價(jià)值比為1∶20。青蒿素制劑在1997年被世界衛(wèi)生組織正式認(rèn)可后銷量增長(zhǎng)較快，如2004年全球（不包括中國(guó)在內(nèi)）共計(jì)使用青蒿素制劑3000萬份，而2005年這一數(shù)字已上升至1.3億份，估計(jì)2006年已上升至1.9億~2億份。另?yè)?jù)最新報(bào)道，世界衛(wèi)生組織藥品采購(gòu)機(jī)構(gòu)今年擬從重慶市購(gòu)買1億份的青蒿素制劑。

市場(chǎng)前景受爭(zhēng)議

關(guān)于青蒿素的市場(chǎng)前景，國(guó)內(nèi)目前存在正、反兩種不同看法。

反方認(rèn)為，隨著非洲國(guó)家如肯尼亞、烏干達(dá)等國(guó)和東南亞地區(qū)的越南、泰國(guó)等國(guó)青蒿種植面積的迅速擴(kuò)展，世界最大的青蒿素制劑生產(chǎn)商——諾華公司將逐漸擺脫對(duì)中國(guó)產(chǎn)青蒿素原料藥的依賴，改從人力成本更低的非洲國(guó)家和東南亞地區(qū)（尤其是越南，近年來其青蒿種植面積迅速擴(kuò)大）進(jìn)口青蒿素，故我國(guó)青蒿素未來幾年的出口量和市場(chǎng)將會(huì)逐漸萎縮。

正方則對(duì)青蒿素未來市場(chǎng)充滿信心。因?yàn)榍噍锼噩F(xiàn)有的衍生物中只要有一二只被批準(zhǔn)為抗癌新藥上市，將大大促進(jìn)國(guó)產(chǎn)青蒿素產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，并將帶動(dòng)我國(guó)西南諸省和中南地區(qū)形成新一輪青蒿種植熱和提取加工熱，促進(jìn)當(dāng)?shù)剞r(nóng)民增產(chǎn)增收。

總而言之，筆者相信，作為我國(guó)惟一被國(guó)際藥典收載的2只天然藥之一的青蒿素應(yīng)屬于“朝陽(yáng)產(chǎn)品”，其市場(chǎng)前景十分光明。