清熱疏肝合劑用于肝纖維化的臨床觀察

【摘要】目的 評(píng)價(jià)中藥制劑清熱疏肝合劑對(duì)肝纖維化的療效。方法 將78例慢性中度乙型肝炎伴肝纖維化者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，治療組用清熱疏肝合劑，對(duì)照組用氫溴酸山莨菪堿（654-2），比較治療前后血清透明質(zhì)酸（Hyaluronic acid，HA）、甘膽酸（Glycocholic acid，GCA）、Ⅳ型前膠原（ProcollagenⅣN-terminal Peptide，PⅣNP，7S膠原）及Ⅲ型前膠原氨基端肽（ProcollagenⅢN=terminal Peptide，PⅢNP或PⅢP）的平均下降指數(shù)。結(jié)果 治療后HA、PⅣNP、GCA平均下降指數(shù)，治療組分別為54.8%，39.8%，70.5%;對(duì)照組分別為13.53%，19.3%，46.5%。治療組反映肝纖維化的各項(xiàng)血清學(xué)指標(biāo)下降幅度均大于對(duì)照組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 清熱疏肝合劑有阻止慢性乙型肝炎肝纖維化的作用。

Xu Xiaoping，Qu Zhangshu，Ou Qiang，et al.

Department of Infectious Disease，The People’s Hospital，Xiangxi Autonomous Prefecture of Miao and Tuchia Nationality，Jishou，Hunan416000.

【Abstract】Objective To evaluate the curative effect of Qingre-Shugen misture on hepatic fibrosis.Methˉods 78patients，suffering from（diagnosed as）chronic moderate hepatitis B with hepatic fibrosis，were randomly studˉied in group1with Qingre-shugan mistura taken，or in group2with anisodamine hydrobromide（

654-2）received as contrast.Then compared the average descending exponents of serum hyaluronic acid（HA），glycocholic acid（GCA），procollagenⅣN-terminal peptide（PⅣNP）and procollagenⅢN-terminal peptide（PⅢNP）before and after treatment.Results After treatment，the indexes in group1were as following:HA decreased b

y54.8%，PⅣNP by39.8%，and GCA by70.5%，while in group2，HA by13.53%，PⅣNP by19.3%and GCA46.5%，statistical analysis suggested that the indexes（exponents）in the former could be ameliorated much more greatly than in the latˉter.There was significant diffrernce between them（P<0.05）.Conclusion Qingre-Shugan mistura can restrain the pathological change of chronic Hepatitis B with hepatic fibrosis（has the function of restraining/inbibiting）.Key words qingre-shugan mistura hepatic fibrosis clinical obsrevation

肝纖維化是指肝臟纖維增生（細(xì)胞外基質(zhì)合成增加）和纖維分解（細(xì)胞外基質(zhì)降解）不平衡，纖維組織過度沉積。阻止肝纖維化的形成與發(fā)展，對(duì)防治肝硬化具有重要意義。雖然秋水仙堿等十幾種藥物可抑制肝纖維化 ［1］ ，但因毒副作用明顯，作用機(jī)制不明確，臨床應(yīng)用受到限制。近年，我院試用自行研制的中藥制劑“清熱疏肝合劑”治療肝纖維化，具有明顯的療效，現(xiàn)將臨床觀察結(jié)果報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

1.1.1 病例選擇 病例選自2001年12月～2002年12月在我院住院的全部慢性中度乙型肝炎伴肝纖維化的患者，共78例，病程3～8年。所有患者均符合2000年9月西安會(huì)議制訂的“病毒性肝炎防治方案”中的“病毒性肝炎、乙型、慢性中度”診斷標(biāo)準(zhǔn) ［2］ ，且血清肝纖維化指標(biāo)HA、GCA、PⅣNP及PⅢNP中有2項(xiàng)及2項(xiàng)以上異常。

1.1.2 分組 將78例患者按入院先后隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組40例，男28例，女12例，血清肝纖維化指 標(biāo)2項(xiàng)異常者21例（占52.5%）、3項(xiàng)異常者14例（占35.0%）、4項(xiàng)異常者5例（占12.5%）。對(duì)照組38例，男24例，女14例，血清肝纖維化2、3、4項(xiàng)異常者分別為22例（占57.9%）、13例（占34.2%）及3例（占7.9%）;兩組病例血清肝纖維化指標(biāo)構(gòu)成無明顯差別（χ 2 =0.509，P>0.05），具有可比性。

1.2 清熱疏肝合劑

1.2.1 合劑組成 黃芪20g，川芎15g，赤芍10g，丹參15g，柴胡15g，大黃5g，澤瀉15g，郁金10g，女貞子15g，甘草10g。1.2.2 合劑制備 前述中藥據(jù)國(guó)家藥典2003版合劑項(xiàng)下規(guī)定的工藝精制而成，瓶裝備用，批號(hào)［州］衛(wèi)藥劑［2003］01第208號(hào)。

1.2.3 治療方法 治療組采用清熱疏肝合劑10～20ml/次，每日3次，療程6個(gè)月，同時(shí)使用維生素C及維生素K等常用護(hù)肝藥物。對(duì)照組采用654-2靜脈滴注，一般護(hù)肝治療措施同治療組。

1.3 觀察指標(biāo) 比較治療后治療組與對(duì)照組HA、PⅣNP、GCA的平均下降指數(shù)。平均下降指數(shù)=（治療前平均含量-治療后平均含量）/治療前平均含量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究屬完全隨機(jī)設(shè)計(jì)的兩樣本計(jì)量資料比較，分析指標(biāo)選用t檢驗(yàn)，分析軟件用SPSS10.0。

2 結(jié)果

治療后HA、PⅣNP、GCA平均下降指數(shù)，清熱疏肝合劑 組分別為54.8%，39.8%，70.5%;對(duì)照組分別為13.53%，19.3%，46.5%。治療組反映肝纖維化的各項(xiàng)血清學(xué)指標(biāo)下降幅度均大于對(duì)照組，兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表1）。

表1 清熱疏肝合劑治療慢性乙肝肝纖維化指標(biāo)對(duì)比 （略）

3 討論

通過半年的臨床觀察，我們認(rèn)為:慢性乙型肝炎、肝纖維化患者雖然臨床癥狀錯(cuò)綜復(fù)雜，但其基本病理改變?yōu)檎バ笆ⅲ瑵駸嵛幢M而致血瘀，繼之經(jīng)隧阻塞，血不養(yǎng)肝，我們的方劑疏肝理氣、清熱退黃、益氣健脾、活血化瘀、通絡(luò)散結(jié)、以補(bǔ)氣、化瘀為主。方中黃芪補(bǔ)氣;柴胡清熱利濕;丹參、柴胡、大黃具有抗病毒、免疫調(diào)節(jié)作用。丹參、澤瀉、赤芍可以有效地防治慢性肝病。它不僅可以改善肝微循環(huán)，增加肝臟血流，清除氧自由基，還有促進(jìn)肝細(xì)胞再生、抑制膠原纖維化增生，降低肝組織膠原合成等抗纖維化作用。以上結(jié)果提示上述中藥制劑具有降低HA、GCA、PⅣNP、PⅢP水平的療效，同時(shí)還有抗肝細(xì)胞損傷（及肝纖維化）的作用，筆者認(rèn)為，中藥在慢性乙型肝炎中的應(yīng)用不可忽視。因血清中的HA、GCA和PⅢP可以肺纖維化的整個(gè)病程中升高，應(yīng)予以鑒別 ［3］ 。

肝纖維化的形成與發(fā)展是極其復(fù)雜的過程，其病理生 物學(xué)改變主要表現(xiàn)為肝內(nèi)及其間質(zhì)的生態(tài)平衡失調(diào)與介質(zhì)及細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）的代謝異常。而多途徑、多層次、多靶點(diǎn)的綜合藥理作用可能是具有多成分特點(diǎn)的中藥復(fù)方抗肝纖維化特色。我國(guó)的慢性肝病主要是慢性乙型肝炎導(dǎo)致肝硬化 ［4］ ，在此提示，中西醫(yī)結(jié)合治療肝纖維化將是我們今后臨床工作者的主攻方向，應(yīng)大力提倡中藥西用。

參考文獻(xiàn)

1 王寶恩，賈繼東，梁擴(kuò)寰.肝纖維化.肝臟病學(xué).北京:人民衛(wèi)生出版社，1995，570-587.

2 中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲病學(xué)分會(huì)、肝病學(xué)分會(huì).病毒性肝炎防治方案.中華傳染病雜志，2001，19:56-62.

3 夏熙鄭.血清透明質(zhì)酸、層粘連蛋白、Ⅲ型膠原蛋白測(cè)定對(duì)特發(fā)性肺病纖維化的診斷意義.中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2003，23（2）:100-101.

4 劉平.慢性肝炎的抗纖維化治療.中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2002，22（7）:391-392.