抗腫瘤中藥的研究進(jìn)展

腫瘤已經(jīng)成為威脅人類健康的第一大疾病，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量。近年來各國對(duì)抗腫瘤藥物的研究都給予極大的關(guān)注，從中藥本身而言，如何提高患者的生存質(zhì)量，減少痛苦是我們現(xiàn)階段的一大研究出發(fā)點(diǎn)。隨著分子生物學(xué)和分子藥理學(xué)對(duì)腫瘤本質(zhì)和作用機(jī)制方面的闡述，抗癌藥物研究水平有了顯著提高。下面綜述近些年的中藥抗癌研究的熱點(diǎn)。

新的抗腫瘤植物藥與作用靶點(diǎn)

近年來出現(xiàn)的類似羥基喜樹堿的抗癌新藥，是從植物喜樹中提取的一種生物堿。它的作用位點(diǎn)是DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶I。喜樹堿類能特異性地抑制DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶I的活性，從而干擾DNA的結(jié)構(gòu)和功能，使DNA單鏈及雙鏈斷裂，產(chǎn)生積聚，以致癌細(xì)胞停止分裂而死亡。喜樹堿類屬細(xì)胞周期非特異性藥物，抗癌譜廣，對(duì)大腸癌、卵巢癌、肺癌等都有較好的療效。

紫杉醇是20世紀(jì)90年代出現(xiàn)的抗癌新藥之一，是從短葉紫杉或我國的紅豆杉的樹皮中提取的有效成分。它能夠促進(jìn)微管聚合，同時(shí)抑制微管解聚，從而使紡錘體失去正常功能，細(xì)胞有絲分裂停止。臨床上對(duì)卵巢癌和乳腺癌有獨(dú)特的療效。

防治化療藥物的不良反應(yīng)

手術(shù)、放療、化療是臨床上治療腫瘤的三大有效手段?；煂?duì)患者體內(nèi)的癌細(xì)胞有很強(qiáng)的殺傷作用，可以提高療效，改善預(yù)后。但是也有很強(qiáng)的不良反應(yīng)，其中最常見的是骨髓抑制，這一不良反應(yīng)往往使化療的療程和劑量受到限制，導(dǎo)致化療的失敗。中藥不論在緩解藥物的不良反應(yīng)和增加藥物的療效方面都有明顯的作用。其中能升高外周血中白細(xì)胞、紅細(xì)胞和血小板的藥物就有幾十種。如黨參、女貞子、雞血藤單味藥均有升高白細(xì)胞的作用，人參能防止多種原因引起的白細(xì)胞下降，增強(qiáng)機(jī)體免疫力；阿膠對(duì)增加血液中的紅細(xì)胞和血紅蛋白量有一定作用；黃芪既能增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，又可促進(jìn)機(jī)體代謝，通過細(xì)胞內(nèi)cAMP及cGMP的調(diào)整作用而使細(xì)胞生長旺盛，壽命延長。

幾乎所有的化療藥物都有消化道反應(yīng)，輕者出現(xiàn)食欲減退、惡心、脘腹脹痛，重者劇烈嘔吐、難以進(jìn)食、脘痛腹瀉，甚至出現(xiàn)血性腹瀉。中醫(yī)理論認(rèn)為，脾胃主受納運(yùn)化，乃人體后天之本，氣血生化之源。在化療的同時(shí)，必須注意保護(hù)胃氣、調(diào)理中焦，使胃氣盛、氣血旺，臨床常用六君子湯、人參健脾湯、麥冬湯等；嘔吐嚴(yán)重則用橘皮竹茹湯、小半夏湯等。選用藥物主要是健脾益腎、和胃止嘔的中藥，如黨參、白術(shù)、陳皮、半夏、獲菩、枸杞子、補(bǔ)骨脂、女貞子、黃連、蘇梗、竹茹、蘆根、炙甘草等。

化療藥物還會(huì)嚴(yán)重?fù)p傷機(jī)體免疫功能，而扶正祛邪的中藥具有提高機(jī)體免疫功能和提高機(jī)體對(duì)化療藥物不良反應(yīng)的耐受能力。有人采用扶正沖劑(黨參、白術(shù)、枸杞子、女貞子、菟絲子、補(bǔ)骨脂)對(duì)60例胃癌術(shù)后患者進(jìn)行治療觀察，治療組病人在應(yīng)用扶正沖劑治療過程中，隨著癥狀減輕好轉(zhuǎn)，血清CEA值隨之下降。這說明臨床應(yīng)用扶正沖劑對(duì)晚期胃癌患者有增強(qiáng)人體免疫功能作用。另外中藥還可以緩解化療藥物的腎毒性和預(yù)防脫發(fā)等。

誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡

促使腫瘤細(xì)胞自殺死亡(即凋亡)是近年來發(fā)展起來的。中醫(yī)藥直接誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的研究報(bào)道不多。王福安等發(fā)現(xiàn)天花粉毒蛋白與胃癌單抗的交聯(lián)物可致胃癌實(shí)體瘤細(xì)胞凋亡，此作用與ras基因表達(dá)狀態(tài)有關(guān)聯(lián)，如果ras高表達(dá)，則藥物不起此作用，因此能特異性地誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。筆者認(rèn)為，中醫(yī)藥治腫瘤的分子機(jī)制很可能是兩種：(1)特異地誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡而對(duì)正常細(xì)胞不影響，(2)提高機(jī)體自身抗衡能力，如免疫機(jī)能，再由機(jī)體自身殺死腫瘤細(xì)胞或誘導(dǎo)其凋亡。淋巴因子有誘導(dǎo)凋亡作用已有報(bào)道。

逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞的多藥耐藥

腫瘤化療過程中，耐藥性的產(chǎn)生常導(dǎo)致治療失敗。研究耐藥逆轉(zhuǎn)劑是人們十分關(guān)注的命題。利用鈣拮抗劑減少P一糖蛋白的表達(dá)，能增強(qiáng)化療藥的作用，但不良反應(yīng)較大。近來報(bào)道番荔枝中活性成分Bullatacin，Atemoyacin—B能克服多藥耐藥性，中藥成分川芎嗪、漢防己成分有明顯的抗耐藥作用。部分補(bǔ)益和活血化淤中藥雖然對(duì)腫瘤細(xì)胞沒有直接的抑制殺傷作用，但是一旦與某些化療藥聯(lián)合應(yīng)用就可以明顯提高這些化療藥的殺傷性。體外放射殺傷研究也證實(shí)中藥可以促進(jìn)放射線對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用。這些研究結(jié)果進(jìn)一步鼓勵(lì)了補(bǔ)益中藥的臨床使用，并對(duì)活血中藥治療惡性腫瘤進(jìn)行了廣泛的臨床和實(shí)驗(yàn)研究。中醫(yī)藥治療惡性腫瘤的側(cè)重點(diǎn)由增效減毒變?yōu)樵雒魷p毒，并明確提出了中藥增敏劑的概念，形成中醫(yī)藥配合放療、化療治療惡性腫瘤的兩大主流。

中藥的抗腫瘤作用越來越得到國際社會(huì)的承認(rèn)。它的新進(jìn)展很多，而且作用機(jī)制還有很多有待于去發(fā)現(xiàn)、探索。中藥對(duì)抗化療藥物不良反應(yīng)的臨床應(yīng)用和實(shí)驗(yàn)研究都取得了較大進(jìn)展，對(duì)于提高腫瘤患者的治療成功率及改善腫瘤病人的生存質(zhì)量、延長生命方面都有顯著療效。新型的植物類抗腫瘤藥對(duì)腫瘤作用機(jī)制的深入和特異性的增強(qiáng)能提高抗腫瘤的作用。另外，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡及對(duì)特定化療方案起增效作用的中草藥，以期達(dá)到在劑量減少的情況下仍能取得預(yù)期療效的目的，從而使化療的不良反應(yīng)進(jìn)一步減輕。總之，如何利用中醫(yī)藥的優(yōu)勢,適應(yīng)新的形勢需要，創(chuàng)制療效更好、針對(duì)性更強(qiáng)的新的中藥制劑，是擺在我們面前的—個(gè)新的課題。(中國現(xiàn)代中藥)